【文/觀察者網(wǎng) 奕含】呋喹替尼（Fruquintinib）是一種高選擇性的口服血管內(nèi)皮生長因子受體（VEGFR）抑制劑，適應(yīng)癥包括結(jié)直腸癌及非小細(xì)胞肺癌。

6月26日，國際頂級醫(yī)學(xué)期刊《美國醫(yī)學(xué)會雜志》（JAMA）在線全文發(fā)表了中國創(chuàng)新藥物呋喹替尼治療轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌的III期關(guān)鍵性臨床研究FRESCO的完整研究結(jié)果。

這是第一篇全文發(fā)表在該雜志上的中國抗腫瘤新藥臨床研究，不僅彰顯了中國具有開展高質(zhì)量臨床研究的能力，同時也標(biāo)志著呋喹替尼在晚期結(jié)直腸癌治療上的療效及安全性獲得了國際認(rèn)可。

生存期延長到9.3個月

據(jù)澎湃新聞報(bào)道，“呋喹替尼”的III期關(guān)鍵性臨床研究由上海東方醫(yī)院腫瘤醫(yī)學(xué)部主任李進(jìn)教授和中國人民解放軍第八一醫(yī)院副院長秦叔逵教授共同領(lǐng)導(dǎo)，復(fù)旦大學(xué)附屬腫瘤醫(yī)院、和記黃埔醫(yī)藥與禮來制藥等全國28家臨床藥物研究機(jī)構(gòu)參與完成。該藥品為化療失敗的晚期結(jié)直腸癌患者提供后續(xù)治療方案。

全球每年新發(fā)結(jié)直腸癌136萬例，病死69萬4000例。在中國，每年新發(fā)結(jié)直腸癌37萬6000例，且大部分結(jié)直腸癌患者診斷時已至中晚期。

目前，轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌的標(biāo)準(zhǔn)治療為化療，對于化療失敗的晚期結(jié)直腸癌患者，有效的治療選擇非常有限。

對此，呋喹替尼的III期關(guān)鍵性臨床研究吸納了416名晚期結(jié)直腸癌患者，平均年齡54.6歲，其中161例為女性，這些患者分成兩組，一組使用呋喹替尼新藥，另一組則使用安慰劑，通過每日一次，28天為一療程（治療21天，停藥7天）的治療，研究隨訪至2017年1月17日。

經(jīng)比對：使用呋喹替尼組的患者的生存期延長到9.3個月，比使用安慰劑組的患者生命周期顯著延長了2.7個月；同時呋喹替尼也顯示出了良好的安全性，尤其對肝臟毒性相較于其他同類要來講是最低的，和使用安慰劑組的患者沒有差異。

通過臨床試驗(yàn)，呋喹替尼顯示出了對結(jié)直腸癌作用強(qiáng)、毒性低、耐受性好的優(yōu)勢。李進(jìn)表示，試驗(yàn)所得結(jié)果是目前國際上此領(lǐng)域內(nèi)所能達(dá)到的最大延長期數(shù)據(jù)。

目前此項(xiàng)臨床研究已獲得了國家“十二五”“重大新藥創(chuàng)制”專項(xiàng)課題支持、上海市科委科技專項(xiàng)、浦東新區(qū)科委科技發(fā)展基金專項(xiàng)以及張江高科技園區(qū)管理委員會對應(yīng)的配套資金支持。

基于上述臨床研究的數(shù)據(jù)，和記黃埔醫(yī)藥已向國家藥品監(jiān)督管理局遞交了呋喹替尼治療晚期結(jié)直腸癌的新藥上市申請，呋喹替尼的上市申請因“具有明顯臨床價(jià)值”被授予“優(yōu)先審評”資格。

推動國內(nèi)抗腫瘤藥物從“仿制”向“原創(chuàng)”

替尼，即酪氨酸激酶抑制劑（PTKs），是一種小分子蛋白激酶抑制劑。它具有阻斷一種或多種蛋白激酶的作用，目前該品種多為抗腫瘤藥。

呋喹替尼是一種高選擇性的口服血管內(nèi)皮生長因子受體（VEGFR）抑制劑，以VEGFR激酶家族為作用靶點(diǎn)，能夠較好地抑制腫瘤轉(zhuǎn)移和腫瘤血管生成，具有靶外毒性低、藥物耐受性好、作用強(qiáng)等多種優(yōu)點(diǎn)。

微信公號“新康界”此前刊文稱，目前國內(nèi)銷售的替尼類藥物共計(jì)11種。在這些企業(yè)中，外資企業(yè)占85.72%，占據(jù)絕對優(yōu)勢。而中資企業(yè)銷售的替尼類藥物大部分為仿制藥。

仿制藥是指與商品名藥在劑量、安全性和效力、質(zhì)量、作用以及適應(yīng)癥上相同的一種仿制品。

一般來說，國外科研人員和藥企已經(jīng)對該類藥物進(jìn)行了研發(fā)和生產(chǎn)。仿制藥復(fù)制了原研發(fā)藥的主要成份的分子結(jié)構(gòu)，在國外已有的藥品化合物基礎(chǔ)上，找到新的化學(xué)結(jié)構(gòu)通式，治療有關(guān)病癥。

而呋喹替尼是由中國本土藥企最先研發(fā)、在中國本土病人中啟動臨床研究并且由中國本土的研究者共同合作開發(fā)出的100%國產(chǎn)藥物，具有完全知識產(chǎn)權(quán)。

據(jù)介紹，《美國醫(yī)學(xué)會雜志》此前從未發(fā)表過中國創(chuàng)新研發(fā)的國產(chǎn)抗癌藥物。此次全文刊發(fā)呋喹替尼治療成果實(shí)現(xiàn)了我國抗癌藥物領(lǐng)域內(nèi)多項(xiàng)重大的突破。

李進(jìn)教授表示，“讓中國制藥走上世界舞臺已經(jīng)是我們國家未來的發(fā)展方向，而這一藥物的研發(fā)成果將對中國推動國產(chǎn)藥物的研發(fā)具有里程碑的意義?！?

創(chuàng)新藥有望讓腫瘤治療不再昂貴

眾所周知，抗腫瘤藥物的研發(fā)一直掌握在歐美國家手中，國內(nèi)抗癌新藥數(shù)量和效果與發(fā)達(dá)國家仍有很大差距。中國醫(yī)藥企業(yè)研發(fā)生產(chǎn)原創(chuàng)藥能力薄弱。

對患者而言，抗癌新藥價(jià)格不菲，靶向治療被稱為“吃黃金”。從圖中可見，國內(nèi)替尼類藥品價(jià)格高昂。

對于同類替尼類藥物來說，中外資企業(yè)銷售的價(jià)格不同，一般而言，進(jìn)口替尼類藥物價(jià)格遠(yuǎn)高于國產(chǎn)替尼類藥物。

微信公號“新康界”以兩款同時由進(jìn)口和國產(chǎn)銷售的替尼類藥物進(jìn)行比較：達(dá)沙替尼和伊馬替尼為例，同類產(chǎn)品國產(chǎn)藥物與進(jìn)口藥物價(jià)格相差較大。達(dá)沙替尼20mg*60s進(jìn)口價(jià)格是國產(chǎn)價(jià)格的6.3倍，50mg*60s進(jìn)口價(jià)格是國產(chǎn)價(jià)格的6.5倍。伊馬替尼0.1g*60s進(jìn)口價(jià)格是國產(chǎn)價(jià)格的3.5倍。

此次的創(chuàng)新藥“呋喹替尼”雖然定價(jià)尚未公布，但和記黃埔公司首席執(zhí)行官賀雋（Christian Hogg）曾于去年表示，將以大部分患者能接受的價(jià)格面世。

澎湃新聞稱，呋喹替尼從立項(xiàng)到目前的上市沖刺階段花費(fèi)了12年的時間。李進(jìn)表示，期待呋喹替尼的后期上市能帶動抗癌新藥的創(chuàng)制體系建立，加速國內(nèi)醫(yī)藥企業(yè)從抗癌藥物的仿制向創(chuàng)制轉(zhuǎn)變。

目前在東方醫(yī)院南院六樓的腫瘤藥物一期臨床試驗(yàn)中心正在開展20項(xiàng)腫瘤藥物的臨床試驗(yàn)，李進(jìn)說，中心將計(jì)劃以每年30-35項(xiàng)的研發(fā)速度來推進(jìn)腫瘤新藥研發(fā)創(chuàng)制。

外界普遍認(rèn)為，在國產(chǎn)替尼類藥物具有價(jià)格優(yōu)勢的情況下，提升國產(chǎn)研發(fā)實(shí)力也將加快替尼類藥物的進(jìn)口替代。

圖說：李進(jìn)教授正在介紹研究成果，圖自新民晚報(bào)

統(tǒng)計(jì)數(shù)據(jù)顯示，在2010-2014年上市的49種癌癥新藥中，只有6種在中國上市。截至2018年1月，在中國進(jìn)行的與癌癥相關(guān)的臨床試驗(yàn)研究約為33407個項(xiàng)目，而美國數(shù)量已超過11萬，為中國的3倍多。