新冠大流行背景下，有效的藥物和疫苗是終結(jié)這場(chǎng)疫情的關(guān)鍵。在目前臨床使用的多種藥物中，抗瘧劑藥物氯喹/羥氯喹的爭(zhēng)議最大，科學(xué)界及世衛(wèi)組織（WHO）對(duì)該療法并不完全認(rèn)可。

爭(zhēng)議仍在繼續(xù)。5月28日，國(guó)內(nèi)綜合性學(xué)術(shù)期刊《國(guó)家科學(xué)評(píng)論》（National Science Review, NSR）在線(xiàn)發(fā)表了中國(guó)工程院院士、著名呼吸病學(xué)專(zhuān)家鐘南山等人領(lǐng)銜的一項(xiàng)研究，題為“Preliminary evidence from a multicenter prospective observational study of the safety and efficacy of chloroquine for the treatment of COVID-19”。 他們通過(guò)臨床研究認(rèn)為，氯喹治療可縮短新冠排毒時(shí)間，且未觀(guān)察到嚴(yán)重不良事件。

除鐘南山之外，該項(xiàng)研究的通訊作者還包括中山大學(xué)附屬第五醫(yī)院院長(zhǎng)、介入醫(yī)學(xué)科主任單鴻教授，中山大學(xué)附屬第五醫(yī)院副院長(zhǎng)、感染病防治中心主任夏瑾瑜教授，中山大學(xué)孫逸仙紀(jì)念醫(yī)院呼吸與危重癥醫(yī)學(xué)科主任江山平教授，中科院廣州生物醫(yī)藥與健康研究院學(xué)術(shù)院長(zhǎng)裴端卿研究員等人。這是迄今為止關(guān)于磷酸氯喹治療COVID-19的最大的臨床研究。

該研究是一項(xiàng)多中心前瞻性觀(guān)察研究，于2020年2月7日至3月8日在廣東省11家醫(yī)院和湖北省武漢市1家方艙醫(yī)院開(kāi)展。研究團(tuán)隊(duì)納入了12家醫(yī)院中年齡大于18歲且確診為SARS-CoV-2感染的患者，排除了危重病例。入組患者口服磷酸氯喹500毫克，每日1次（半劑量）或2次（全劑量）。接受非氯喹治療的患者作為對(duì)照組。

研究設(shè)置的主要終點(diǎn)為檢測(cè)不到病毒RNA的時(shí)間。次要終點(diǎn)包括患者在第10天和第14天檢測(cè)不到病毒RNA的比例、住院時(shí)間、發(fā)燒持續(xù)時(shí)間和不良事件。

在招募的233例患者中，共計(jì)197例患者（84.5%）完成氯喹治療，納入最終的分析；176例患者納入歷史對(duì)照組。氯喹組的中位數(shù)年齡為43歲，對(duì)照組中位數(shù)年齡為47.5歲。兩組患者大多為中度癥狀患者（氯喹組93.4%；對(duì)照組89.2%）。

結(jié)果顯示，在整個(gè)研究患者的分析中，氯喹組的患者比非氯喹組的患者到檢測(cè)不到病毒RNA的時(shí)間更短（中位數(shù)的絕對(duì)差-5.4天；95% CI -6至-4；P < 0.0001）。

其次，在治療開(kāi)始后第10天和第14天，氯喹組檢測(cè)不到病毒RNA的患者比例較高（分別為91.4%和95.9%），非氯喹組在這兩個(gè)時(shí)間點(diǎn)分別為57.4%和79.6%。

在臨床表現(xiàn)方面，研究團(tuán)隊(duì)發(fā)現(xiàn)，在出現(xiàn)發(fā)熱癥狀的患者中，氯喹組比非氯喹組的發(fā)熱持續(xù)時(shí)間更短。論文指出，值得注意的是，氯喹的退熱作用也可能促成了這一結(jié)果。另外，研究觀(guān)察到住院時(shí)間沒(méi)有差異。氯喹組和非氯喹組均無(wú)患者死亡或入住ICU。

在安全性方面，研究期間，共有53例氯喹組患者（26.9%）和57例（32.4%）對(duì)照組患者報(bào)告不良事件。與對(duì)照組相比，氯喹組出現(xiàn)嘔吐、腹脹、惡心、食欲下降、口渴等胃腸道反應(yīng)的情況更為常見(jiàn)。氯喹組出現(xiàn)神經(jīng)系統(tǒng)不良事件（包括頭暈和睡眠紊亂）的患者比例高于非氯喹組。此外，氯喹組比非氯喹組更容易出現(xiàn)焦慮。

研究觀(guān)察到，半劑量氯喹患者的不良事件比全劑量少（絕對(duì)比例差-40；95% CI -60至-29）。

研究還提到，磷酸氯喹的半衰期較長(zhǎng)（20-60天），平均停留時(shí)間約為20天，它可能會(huì)產(chǎn)生累積效應(yīng)。為了確定氯喹在COVID-19短期治療中是否具有累積效應(yīng)，研究團(tuán)隊(duì)測(cè)量了中山大學(xué)附屬第五醫(yī)院患者治療期間和治療結(jié)束后患者血清氯喹濃度。結(jié)果表明，在治療期間，氯喹的平均血清濃度逐漸上升，最高達(dá)到1.80（±0.49）μmol / L；但在治療結(jié)束后的28±1天內(nèi)減少到0.13（±0.08）μmol / L。

研究團(tuán)隊(duì)在討論環(huán)節(jié)指出，在這項(xiàng)研究中，他們發(fā)現(xiàn)氯喹組的患者病毒抑制的速度明顯快于非氯喹組。即使劑量減半，氯喹的療效仍然存在，“這些結(jié)果表明氯喹對(duì)COVID-19患者有效。”

值得注意的是，迄今為止，氯喹抗SARS-CoV-2的作用機(jī)制尚未明確。研究團(tuán)隊(duì)提到，截至目前，正在進(jìn)行20多項(xiàng)氯喹或羥氯喹治療COVID-19的有效性和安全性評(píng)價(jià)試驗(yàn)。最近發(fā)表的一項(xiàng)回顧性研究表明，在美國(guó)因COVID-19而住院的退伍軍人中，不論是否使用阿奇霉素，羥氯喹均不能降低機(jī)械通氣的風(fēng)險(xiǎn)。另一項(xiàng)觀(guān)察性研究也表明，羥氯喹對(duì)氣管插管或死亡的風(fēng)險(xiǎn)并無(wú)益處。

“與這些研究相比，我們的研究人群更年輕，需要通氣的嚴(yán)重癥狀患者更少。因此，需要進(jìn)行前瞻性隨機(jī)試驗(yàn)，看結(jié)果是否可以復(fù)制?！毖芯繄F(tuán)隊(duì)寫(xiě)道。

研究團(tuán)隊(duì)在論文中還重點(diǎn)討論了氯喹類(lèi)藥物的不良反應(yīng)，“一直是社會(huì)關(guān)注的焦點(diǎn)。”他們認(rèn)為，雖然它是一種古老的抗瘧疾藥物，但其在治療COVID-19患者中的安全性仍不清楚?！霸谶@項(xiàng)研究中，我們沒(méi)有觀(guān)察到氯喹患者的嚴(yán)重不良事件。在研究期間觀(guān)察到的所有不良事件都是氯喹已知的副作用。”

總之，研究團(tuán)隊(duì)指出，“我們的初步證據(jù)表明，即使劑量減半，氯喹有可能縮短SARS-CoV-2病毒抑制的時(shí)間，縮短中度癥狀患者早期發(fā)熱的持續(xù)時(shí)間?！彼麄兺瑫r(shí)強(qiáng)調(diào)，還需要進(jìn)一步的隨機(jī)研究以確定最佳劑量，評(píng)估其對(duì)重癥病例的益處。

鑒于目前沒(méi)有更好的選擇，研究團(tuán)隊(duì)認(rèn)為，“氯喹可以作為一種具有成本效益的治療方法來(lái)對(duì)抗COVID-19大流行?！?