近年來(lái)，全球新藥研發(fā)投入不斷增加，新的藥物靶點(diǎn)及治療方式不斷被發(fā)現(xiàn)和應(yīng)用，但在全球范圍內(nèi)，新藥研發(fā)的反摩爾定律效應(yīng)也日益凸顯。因此，提升研發(fā)速度及準(zhǔn)確性將創(chuàng)新藥研發(fā)的成本和風(fēng)險(xiǎn)控制有重要意義。

3月11日，軟銀投資的生物制藥公司Roivant Sciences（下稱“Roivant”）宣布以4.5億美元的價(jià)格收購(gòu)Silicon Therapeutics股份，并支付額外的潛在監(jiān)管和商業(yè)里程碑相關(guān)的費(fèi)用。據(jù)了解，4.5億美元是首付，另外16億美元將根據(jù)管線發(fā)展分批支付，總計(jì)交易規(guī)模達(dá)20.5億美元。二者合并后的公司是目前全球交易量最大、也是唯一一家從研發(fā)到制藥全產(chǎn)業(yè)鏈的計(jì)算機(jī)制藥公司。

Silicon Therapeutics為成為資本孵化的一家以物理驅(qū)動(dòng)藥物研發(fā)的公司，是全球領(lǐng)先的基于集成計(jì)算提升新藥開(kāi)發(fā)速度和準(zhǔn)確性的公司之一。據(jù)悉，成為資本在A輪對(duì)Silicon Therapeutics的投資金額為1500萬(wàn)美元，后又追加到5000萬(wàn)美元。此輪交易后，成為資本獲得收益將有數(shù)十倍。成為資本表示，Silicon Therapeutics專注于基于集成計(jì)算提升新藥開(kāi)發(fā)速度和準(zhǔn)確性，并且開(kāi)發(fā)出了世界上最精確的的小分子力場(chǎng)，這一技術(shù)在生物制藥前沿領(lǐng)域具有國(guó)際化突破的樣本意義，將有助于推動(dòng)中國(guó)制藥業(yè)的彎道超車。

而這一場(chǎng)在生物制藥領(lǐng)域或具有歷史節(jié)點(diǎn)意義的結(jié)合背后，緣起于Silicon Therapeutics創(chuàng)始人孫沛淇和成為資本創(chuàng)始人李世默一次穿越時(shí)間與空間的化學(xué)反應(yīng)。

一次隔空化學(xué)反應(yīng) 點(diǎn)燃科技報(bào)國(guó)情懷

2012年，當(dāng)孫沛淇還在美國(guó)華爾街的德意志銀行總部忙于生物制藥領(lǐng)域方面的研究工作時(shí)，偶然一次在網(wǎng)上刷到一個(gè)名為《兩種制度的傳說(shuō)》TED視頻，被其中演講者以親身經(jīng)歷講述中國(guó)發(fā)展兩個(gè)三十年的故事所深深吸引。那一刻，長(zhǎng)期深埋在孫沛淇心中創(chuàng)業(yè)報(bào)國(guó)的種子破土而出。他堅(jiān)定的相信，未來(lái)最大的機(jī)會(huì)一定會(huì)出現(xiàn)在中國(guó)這片廣袤的創(chuàng)業(yè)土壤里。

“完全是通過(guò)這個(gè)TED視頻才第一次了解到當(dāng)時(shí)還很陌生的李世默以及成為資本，也是后來(lái)才知道李總一手策劃了土豆與優(yōu)酷網(wǎng)的聯(lián)姻。當(dāng)時(shí)這個(gè)20多分鐘的TED演講視頻透徹分析了中國(guó)崛起的歷史、制度、經(jīng)驗(yàn)、發(fā)展方向等各方面背后深層次的原因，并且包含對(duì)中國(guó)創(chuàng)業(yè)環(huán)境、增長(zhǎng)前景的明確判斷，讓我長(zhǎng)期以來(lái)很多未成形的觀念和想法一下子得以具象化。我看完之后覺(jué)得中國(guó)已經(jīng)有這樣思想的人活躍在國(guó)際舞臺(tái)上，那未來(lái)機(jī)會(huì)的很大一部分一定在中國(guó)?！?孫沛淇笑著告訴記者。

但當(dāng)孫沛淇于2013年剛回到國(guó)內(nèi)時(shí)，發(fā)現(xiàn)僅有少部分機(jī)構(gòu)投資制藥領(lǐng)域，因此一開(kāi)始他先選擇進(jìn)入了當(dāng)時(shí)大火的醫(yī)療服務(wù)領(lǐng)域。“在醫(yī)療服務(wù)市場(chǎng)里面摸索的同時(shí)，我‘三顧茅廬’最終結(jié)識(shí)了李總。我們當(dāng)時(shí)一起討論的最多的就是未來(lái)中國(guó)醫(yī)藥行業(yè)的發(fā)展方向，并認(rèn)為未來(lái)十年，中國(guó)在創(chuàng)新藥發(fā)現(xiàn)領(lǐng)域必將有很多從0到1的突破，因此開(kāi)始著手在世界范圍內(nèi)找尋初創(chuàng)醫(yī)藥產(chǎn)品和資產(chǎn)。” 孫沛淇表示。

在找尋的過(guò)程中，孫沛淇來(lái)到他父親所在的哈佛實(shí)驗(yàn)室，看到了一些困難靶點(diǎn)的早期化合物?！爱?dāng)時(shí)我覺(jué)得他是不是在忽悠親兒子，畢竟全球萬(wàn)億美元醫(yī)藥行業(yè)里面已有的1%-2%的靶點(diǎn)（蛋白）成藥就已經(jīng)很困難，更何況另98%不成藥性的靶點(diǎn)，但這98%中有大量蛋白與疾病有關(guān)。后來(lái)他才透露出物理及集成計(jì)算平臺(tái)可以設(shè)計(jì)制藥行業(yè)還未設(shè)計(jì)出來(lái)的小分子，我覺(jué)得這事兒突破性非常大，跟李總一商量，就朝著這個(gè)方向去研究了。” 孫沛淇說(shuō)道：“不得不說(shuō)，李總決策效率、高度信任和資金及資源的傾斜，給我堅(jiān)持在這個(gè)方向上開(kāi)墾下去提供了很大信心，同時(shí)壓力也很大?！?

“猴子還活著嗎？” 一場(chǎng)速度與激情的全力賽跑

孫沛淇第一步先說(shuō)服計(jì)算化學(xué)和生物分子模擬領(lǐng)域公認(rèn)的領(lǐng)導(dǎo)者Drs. Woody Sherman以及新型分子動(dòng)力學(xué)方法的先驅(qū)者徐華風(fēng)加入Silicon Therapeutics。經(jīng)過(guò)將近一年的準(zhǔn)備，Silicon Therapeutics針對(duì)傳統(tǒng)方法很難成藥的蛋白靶點(diǎn)創(chuàng)新藥物，建立了一套藥物研發(fā)的計(jì)算平臺(tái)和算法以及專用的應(yīng)用程序，集中突破藥物研發(fā)過(guò)程中的瓶頸，如預(yù)測(cè)分子的結(jié)合能力和構(gòu)象行為，從而驅(qū)動(dòng)速度與準(zhǔn)確性的提升。

“STING是無(wú)成藥性靶點(diǎn)中最重要的之一，與腫瘤、疫苗佐劑、B型肝炎病毒有關(guān)。但很多年都沒(méi)有人設(shè)計(jì)出一個(gè)真正針對(duì)STING的小分子。因此首個(gè)STING小分子激動(dòng)劑在猴子毒性試驗(yàn)過(guò)程中，是我覺(jué)得最難熬的一個(gè)階段，因?yàn)檫@不僅要驗(yàn)證我們開(kāi)發(fā)平臺(tái)和應(yīng)用程序是否能夠從理論層面過(guò)渡到產(chǎn)生實(shí)際價(jià)值，也決定著能否按照計(jì)劃順利進(jìn)入隨后的臨床試驗(yàn)，否則一切都要推到重來(lái)。時(shí)間很緊張，李總連續(xù)一個(gè)月每天晚上鍥而不舍問(wèn)我同一個(gè)問(wèn)題，猴子還活著嗎？”孫沛淇告訴記者：“等問(wèn)到可能是第十幾遍的時(shí)候，我心里已經(jīng)在想，如此關(guān)心可能與他的屬相有不可磨滅的關(guān)系。”

40多天后，STING小分子激動(dòng)劑的猴子試驗(yàn)成功，目前已經(jīng)進(jìn)入第一階段臨床試驗(yàn)。從開(kāi)始設(shè)計(jì)STING小分子激動(dòng)劑到猴子毒性試驗(yàn)，Silicon Therapeutics僅用了兩年的時(shí)間，相較于業(yè)內(nèi)平均速度提升了一倍。

在當(dāng)今技術(shù)封鎖和保護(hù)主義抬頭的環(huán)境中，孫沛淇領(lǐng)導(dǎo)的Silicon Therapeutics已經(jīng)不僅是中國(guó)新生代企業(yè)在生物制藥研究領(lǐng)域取得國(guó)際性突破的樣本，更是中國(guó)在成為全球技術(shù)中心發(fā)展道路上，又邁出了重要一步。

Roivant與Silicon聯(lián)姻 共同打造21世紀(jì)制藥公司

而就在Silicon Therapeutics進(jìn)行藥物研發(fā)平臺(tái)開(kāi)發(fā)的同時(shí)，剛成立不到3年的Roivant獲得了軟銀一筆11億美元的巨額投資。

對(duì)于國(guó)內(nèi)來(lái)說(shuō)，Roivant或許還有些許陌生，但在海外，該公司因其能夠以突破性的商業(yè)模式、創(chuàng)始人強(qiáng)大的融資能力和獨(dú)特的公司結(jié)構(gòu)和獎(jiǎng)懲制度將在研藥物更高效推向市場(chǎng)，飽受頭部投資機(jī)構(gòu)及大型制藥企業(yè)追捧。

起初，Roivant通過(guò)抓住其他制藥公司未能完成但卻前景廣闊的候選藥物、成立子公司并推動(dòng)其上市而一戰(zhàn)成名，被業(yè)內(nèi)稱為“上市公司制造器”。同時(shí)，其不斷網(wǎng)羅專業(yè)人才來(lái)分析臨床數(shù)據(jù)，設(shè)計(jì)和優(yōu)化試驗(yàn)方案，并運(yùn)用自己強(qiáng)大的融資能力來(lái)支持臨床試驗(yàn)，從而提升新藥研發(fā)的效率。因此在短時(shí)間內(nèi)，吸引頭部投資機(jī)構(gòu)及制藥企業(yè)紛紛大方出手、誠(chéng)意入局。

2017年8月，軟銀對(duì)Roivant的11億美元投資創(chuàng)造了歐洲當(dāng)年最高風(fēng)險(xiǎn)投資記錄；2019年9月，日本住友制藥宣布計(jì)劃支付30億美元預(yù)付款收購(gòu)Roivant旗下5家子公司的股權(quán)，同時(shí)獲得Roivant的10%股權(quán)和收購(gòu)另外6家子公司的優(yōu)先權(quán)；在收購(gòu)PROTAC公司后，2020年12月，Roivant的靶向蛋白降解藥物研發(fā)平臺(tái)又獲韓國(guó)SK控股2億美元的股權(quán)投資。

現(xiàn)在，Roivant商業(yè)模式已經(jīng)發(fā)展到采取更廣泛的方法，旨在通過(guò)類似谷歌重組后的Alphabet的獨(dú)特分散商業(yè)模式建立一個(gè)綜合醫(yī)療保健公司。而在接下來(lái)發(fā)力的大方向上，Roivant瞄準(zhǔn)了靶向蛋白質(zhì)降解領(lǐng)域。在2021年度股東信中，Roivant新任CEO Matt Gline表示，相信通過(guò)先進(jìn)計(jì)算和人工智能，新型蛋白質(zhì)降解（TPD）的設(shè)計(jì)將得到極大的促進(jìn)。

因此，Silicon Therapeutics能夠以集成計(jì)算驅(qū)動(dòng)物理藥研發(fā)速度及效率的全球領(lǐng)先技術(shù)，深深吸引了Roivant。據(jù)相關(guān)人士透露，Silicon Therapeutics在短短2年時(shí)間內(nèi)便成功研發(fā)出原難以成藥的靶點(diǎn)STING的激動(dòng)劑，為跨越多個(gè)高價(jià)值、多樣化適應(yīng)癥提供了“特別”機(jī)會(huì)，讓自身也進(jìn)入新藥研發(fā)早期階段的Roivant印象深刻。

Roivant有關(guān)方面表示，Silicon Therapeutics以集成計(jì)算克服藥物研發(fā)的關(guān)鍵瓶頸、提升藥物研發(fā)效率的技術(shù)能力以及高精尖的團(tuán)隊(duì)，與Roivant技術(shù)相結(jié)合，共同致力于改變制藥行業(yè)，這是藥物新藥發(fā)現(xiàn)和研發(fā)中一種全新的、令人興奮的前沿模式。

孫沛淇表示：“Silicon Therapeutics與Roivant的愿景是相同的，都是通過(guò)技術(shù)去改變制藥行業(yè)。 Roivant此前用計(jì)算驅(qū)動(dòng)藥物研發(fā)的能力更強(qiáng)地體現(xiàn)在臨床階段和銷售階段，而Silicon Therapeutics的物理計(jì)算平臺(tái)是專門針對(duì)臨床前的早期研發(fā)，因此我們和Roivant合并后相當(dāng)于將制藥產(chǎn)業(yè)鏈上從芯片、軟件、計(jì)算方法、實(shí)驗(yàn)、臨床到銷售整一個(gè)環(huán)節(jié)拼接完整，讓我們雙方都朝著的建立21世紀(jì)制藥公司的愿景邁進(jìn)了一大步。”