國(guó)內(nèi)已有2家機(jī)構(gòu)的新冠病毒滅活疫苗進(jìn)入I期臨床試驗(yàn)階段，它們的有效性和安全性如何？

4月20日，由中國(guó)醫(yī)學(xué)科學(xué)院秦川團(tuán)隊(duì)領(lǐng)銜的團(tuán)隊(duì)，在預(yù)印本論文平臺(tái)bioRxiv上傳研究文章。這是目前為止公開(kāi)報(bào)道的第一個(gè)新冠病毒（SARS-CoV-2）疫苗動(dòng)物實(shí)驗(yàn)結(jié)果。

該疫苗可在小鼠、大鼠和非人類(lèi)靈長(zhǎng)類(lèi)動(dòng)物中誘導(dǎo)SARS-CoV-2特異性中和抗體。這些抗體有效地中和了10個(gè)代表性SARS-CoV-2菌株，表明可能對(duì)全球流行的SARS-CoV-2菌株具有更廣泛的中和能力。研究并表明，該疫苗是安全的。

這些數(shù)據(jù)的公開(kāi)，給期待新冠疫苗的人們帶來(lái)了希望。

研究者從中國(guó)、意大利、瑞士、英國(guó)、西班牙等新冠肺炎患者的支氣管肺泡灌洗液中分離出11個(gè)病毒毒株，包含新冠病毒的1個(gè)毒株廣泛分布在所有可用基因序列構(gòu)成的系統(tǒng)發(fā)生樹(shù)上，這在一定程度上代表了循環(huán)中群。

為了評(píng)價(jià)新冠滅活疫苗的免疫原性，研究者對(duì)小鼠進(jìn)行了不同劑量的實(shí)驗(yàn)，佐劑為明礬，在第0天和第7天注射，未觀察到炎癥和不良反應(yīng)。

研究者在第0天和第7天給小鼠接種后，未觀察到炎癥或其他不良反應(yīng)。研究者首先檢測(cè)了免疫原性，結(jié)果顯示，SARS-CoV-2的S蛋白和RBD特異性的IgG迅速被誘導(dǎo)出來(lái)，在第6周達(dá)到峰值。其中，RBD特異性的IgG占S蛋白抗體反應(yīng)的一半，表明RBD是主要的免疫原，這一結(jié)果也與恢復(fù)期的COVID-19患者的血清學(xué)特征相似。值得注意的是，與恢復(fù)期COVID-19患者血清相比，PiCoVacc誘導(dǎo)出了更高滴度的S蛋白特異性抗體。接下來(lái)，研究者使用微中和測(cè)定（MN50）檢測(cè)SARS-CoV-2特異性中和抗體在一段時(shí)間內(nèi)的水平。結(jié)果顯示，高劑量免疫的中和抗體在第一周出現(xiàn)，在第二周加強(qiáng)免疫后顯著增加，而對(duì)照組則未檢測(cè)到SARS-CoV-2特異性抗體反應(yīng)。作者隨后在大鼠中以及對(duì)不同毒株的實(shí)驗(yàn)中也得到了相似的結(jié)果。

隨后研究者在恒河猴中進(jìn)行攻毒實(shí)驗(yàn)，首先接種疫苗，在第0、7和14天接種三次兩種劑量（3ug和6ug），結(jié)果顯示，S蛋白的異性的IgG和中和抗體在第2周被誘導(dǎo)出來(lái)，并在第3周繼續(xù)增加。滴度與恢復(fù)期的COVID-19患者的血清相似。隨后研究者在第22日（第三次免疫后一天）進(jìn)行攻毒，結(jié)果顯示，與對(duì)照組相比，接種過(guò)疫苗的恒河猴病毒肺部組織病理變化顯著減小。此外，病毒載量也顯著下降，在6ug組感染后第七天，咽喉、肛門(mén)和肺部都檢測(cè)不到病毒。也未發(fā)生ADE現(xiàn)象。

研究者又通過(guò)觀測(cè)臨床指標(biāo)和生化指數(shù)驗(yàn)證了該疫苗的安全性，所有接種疫苗的恒河猴均未發(fā)現(xiàn)發(fā)燒和體重減輕現(xiàn)象，且食欲和精神狀態(tài)都保持正常。淋巴細(xì)胞亞群比例（CD3+、CD4+ 和CD8+）以及關(guān)鍵細(xì)胞因子（TNF-α、IFN-γ、IL-2、IL-4、IL-5和IL-6）表明與對(duì)照組相比均沒(méi)有顯著變化。此外，第29天對(duì)肺、心、脾、肝、腎和腦在內(nèi)的各種器官組織的病理學(xué)評(píng)估表明，PiCoVacc也沒(méi)有引起顯著的病理學(xué)特征，以上結(jié)果表明了PiCoVacc在恒河猴中具有安全性。

作者：馬曉華