北京時(shí)間4月29日晚，吉利德科學(xué)公布了新冠肺炎潛在治療藥物瑞德西韋（Remdesivir）的一項(xiàng)開(kāi)放標(biāo)簽的III期SIMPLE新冠肺炎重癥患者臨床試驗(yàn)結(jié)果。這也是該藥物在全球開(kāi)展的各項(xiàng)臨床試驗(yàn)首次公布研究結(jié)果。

結(jié)果顯示，瑞德西韋10天給藥治療方案和5天給藥治療方案顯示出相似的臨床改善。

兩組重癥患者的中位臨床改善時(shí)間分別為10天與11天，除意大利外，兩個(gè)治療組中第14天的總死亡率為7%——而根據(jù)世衛(wèi)組織此前公布，新冠肺炎重癥患者死亡率超過(guò)了50%。

此外，64%的患者在14天內(nèi)出現(xiàn)臨床改善，61%的患者出院。

吉利德稱，從美國(guó)國(guó)家過(guò)敏和傳染病研究所（NIAID）獲悉，這項(xiàng)試驗(yàn)已達(dá)到其主要終點(diǎn)——“主要終點(diǎn)”是指臨床試驗(yàn)中能夠預(yù)測(cè)（疾?。┡R床結(jié)局的指標(biāo)。據(jù)悉，NIAID將在即將舉行的簡(jiǎn)報(bào)會(huì)上提供詳細(xì)信息。

該臨床試驗(yàn)由吉利德于今年2月底啟動(dòng)，原計(jì)劃入組400例重癥新冠肺炎患者。4月8日吉利德更新試驗(yàn)方案后，入組患者數(shù)擴(kuò)大到2400例。

該項(xiàng)臨床試驗(yàn)主要終點(diǎn)從“體溫和氧飽和度正?；颊弑壤?，更改為“7分順序量表評(píng)估的臨床改善率”；次要終點(diǎn)從“給藥10天內(nèi)發(fā)生治療相關(guān)導(dǎo)致的停藥患者比例”，改為“給藥10-30天內(nèi)接受任何其他急救療法的患者比例”。4月24日，吉利德再次更新試驗(yàn)方案，將患者人數(shù)擴(kuò)大為6000例。

7分順序量表評(píng)估的臨床改善率是世衛(wèi)組織為全球新冠肺炎藥物臨床試驗(yàn)所設(shè)計(jì)的臨床終點(diǎn)參照，其根據(jù)患者狀態(tài)進(jìn)行評(píng)分，從死亡（1分）到出院（7分）分為7個(gè)不同等級(jí)，患者以接受治療時(shí)的評(píng)分為基準(zhǔn)評(píng)分，評(píng)分提高2分及以上的被認(rèn)為是產(chǎn)生了“臨床改善”。

本次公布的是初期納入的400例重癥患者的臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)，入組標(biāo)準(zhǔn)為患者氧氣水平降低但是不需要上有創(chuàng)呼吸機(jī)。值得注意的是，這項(xiàng)試驗(yàn)為開(kāi)放標(biāo)簽試驗(yàn)，未設(shè)置安慰劑對(duì)照組，而是分為了5天治療組和10天治療組兩組。

供職于全球知名藥企的藥物研發(fā)人士柯楠對(duì)界面新聞分析，因?yàn)槿鸬挛黜f的安全性是可耐受的，而COVID-19重癥患者本身就有極高的死亡率，因此在臨床研究上不做安慰劑對(duì)照，而是與歷史數(shù)據(jù)做對(duì)照，不過(guò)也要與其達(dá)到看主要終點(diǎn)的情況。

而吉利德德另外一項(xiàng)中癥患者臨床研究便設(shè)置了不治療的對(duì)照組。

研究結(jié)果顯示，5天療程組的重癥患者臨床改善的中位時(shí)間是10天，10天治療組德重癥患者臨床改善的中位時(shí)間為11天。結(jié)果相似。兩個(gè)治療組中均有超過(guò)一半的患者在第14天出院。在接受治療的第14天，5天療程組中有64.5％（129/200）的患者實(shí)現(xiàn)臨床恢復(fù)，10天療程組中，有53.8％（106/197）的患者實(shí)現(xiàn)了臨床恢復(fù)。

而在備受關(guān)注的死亡率方面，兩個(gè)治療組在第14天的總體死亡率均為7％（23/320），第14天有64％（ 205/320）的患者出現(xiàn)臨床改善，有61％（196/320）患者出院。不過(guò)該結(jié)果不包括在意大利的患者。

此外，更早接受瑞德西韋治療的患者顯示出了更好的療效，在接受治療第14天時(shí)，在出現(xiàn)癥狀10天內(nèi)接受治療的患者有62%的比例出院，而在出現(xiàn)癥狀10天以后才接受治療的患者有49%的比例出院。

安全性上，兩組患者對(duì)瑞德西韋均耐受性良好。兩組發(fā)生率超過(guò)10％的常見(jiàn)的不良事件是惡心（10.0％，8.6％）和急性呼吸衰竭（6.0％，10.7％）。共有7.3％（28/385）的患者發(fā)生3級(jí)以上肝酶（ALT）升高，因?yàn)楦蚊干呓K止治療的患者為3.0％（12/397）。

吉利德預(yù)計(jì)5月底公布來(lái)自第二項(xiàng)SIMPLE研究的數(shù)據(jù)，該研究評(píng)估了瑞德西韋在中度新冠肺炎患者中的5天和10天給藥持續(xù)時(shí)間。吉利德將繼續(xù)與監(jiān)管機(jī)構(gòu)討論關(guān)于瑞德西韋作為新冠肺炎潛在治療方法的進(jìn)一步臨床結(jié)果。

記者|謝欣