從新冠肺炎疫情暴發(fā)開始，抗艾滋病藥物洛匹那韋/利托那韋（商品名：克力芝），就被視為“救命藥”之一。

據(jù)科學(xué)網(wǎng)3月19日報道，中日友好醫(yī)院教授曹彬等人當(dāng)天在《新英格蘭醫(yī)學(xué)雜志》（NEJM）上在線發(fā)表克力芝治療重癥新冠肺炎的臨床試驗結(jié)果。

結(jié)果顯示，在重癥新冠肺炎成人住院患者中，與常規(guī)治療相比，未觀察到洛匹那韋/利托那韋治療有益。

療效不顯著 副作用常見

洛匹那韋/利托那韋臨床試驗于1月18日至2月3日（最后一例患者的入組日期）在中國湖北省武漢市金銀潭醫(yī)院開展。

試驗為隨機(jī)、對照、開放試驗，共入組199例患者。99例被隨機(jī)分至洛匹那韋/利托那韋組，接受常規(guī)治療聯(lián)合14日的每日兩次洛匹那韋/利托那韋（分別為400 毫克和100 毫克）治療；100例被分至常規(guī)治療組，接受單獨常規(guī)治療。

試驗結(jié)果顯示，在新冠病毒重癥患者中，洛匹那韋/利托那韋未能顯著加速臨床狀況的改善，未能降低死亡率，也未能減少咽喉部檢出的病毒RNA。

不僅如此，試驗組的46名患者（48.4%）和對照組的49名患者（49.5%），報告了從入院到第28天的不良事件。與標(biāo)準(zhǔn)治療組相比，洛匹那韋/利托那韋組胃腸道不良事件（包括惡心、嘔吐和腹瀉）更常見。

同行評價：“試驗結(jié)果令人失望”

在試驗結(jié)果在線刊發(fā)的同時，NEJM發(fā)表社論評價稱，該臨床試驗“是一次英勇的努力”，但“試驗結(jié)果令人失望”。

“正如我們在2014年西非埃博拉疫情暴發(fā)期間看到的那樣，面對疫情，獲取高質(zhì)量臨床試驗數(shù)據(jù)以指導(dǎo)患者護(hù)理是極其困難的，隨機(jī)設(shè)計的可行性也受到質(zhì)疑。然而，作為堅定的調(diào)查者，曹彬團(tuán)隊不僅成功了，而且最終招收了比最初目標(biāo)更多的病人（199名）。”社論稱。

不過，該社論也表示，試驗結(jié)果令人失望，在臨床改善的主要結(jié)局上，沒有觀察到洛匹那韋/利托那韋的任何益處。

同時，對臨床試驗次要結(jié)局中提出的“在意向治療人群或改良意向治療人群中，洛匹那韋/利托那韋組的28日死亡率在數(shù)值上均低于常規(guī)治療組”，評論文章提出質(zhì)疑：“次要結(jié)局的結(jié)果很有意思，在洛匹那韋/利托那韋組中，死亡人數(shù)略低，不過，這一觀察結(jié)果很難解釋，因為人數(shù)較少，而且標(biāo)準(zhǔn)治療組在基線時似乎病情更重?！?

社論對試驗操作也提出了一些質(zhì)疑：“該臨床試驗將試驗組在隨機(jī)化后、第一次給藥前出現(xiàn)的死亡病例排除在外，而對對照組沒有做這種排除，這將提供一個更令人鼓舞的試驗結(jié)果，但這種做法是值得商榷的?！?

而且，由于該試驗是一項開放性試驗，社論認(rèn)為“結(jié)論是由意識到治療分配的臨床醫(yī)生評估的，他們?nèi)菀资艿綕撛谄姷挠绊憽薄?

不過，對該試驗的價值，評論文章還是表達(dá)了肯定：“隨著危險的冠狀病毒暴發(fā)的持續(xù)，這些試驗的結(jié)果，無論是令人信服的陽性結(jié)果還是令人信服的陰性結(jié)果，對臨床治療來說都是極為重要的。”

克力芝還能用來治新冠肺炎嗎？

洛匹那韋/利托那韋是最早被納入《新型冠狀病毒感染的肺炎診療方案》的抗病毒治療藥物。

此前，北大第一醫(yī)院呼吸和危重癥醫(yī)學(xué)科主任王廣發(fā)在感染了新型冠狀病毒后，發(fā)現(xiàn)抗艾滋藥物克力芝（含洛匹那韋和利托那韋）對他有效。

2月2日，泰國曼谷一家醫(yī)院的專家團(tuán)隊又通過將洛匹那韋、利托那韋與抗流感藥物配合使用，治愈了新冠肺炎患者。

“個案并不能證明藥物有效。此次臨床試驗結(jié)論表明，沒有證據(jù)顯示洛匹那韋/利托那韋在治療重癥新冠肺炎上有效，而這種結(jié)論也并不等于說洛匹那韋/利托那韋就是無效的?！焙幽峡萍即髮W(xué)教授李賓告訴《中國科學(xué)報》。

曹彬等人也在論文中指出，未來對重癥患者開展的試驗，可能有助于確認(rèn)或排除洛匹那韋/利托那韋治療新冠肺炎方案產(chǎn)生益處的可能性。

對于未來該藥物是否還能被用于臨床治療，李賓表示，一般來說，臨床試驗失敗，藥物就不能被用于治療相應(yīng)的疾病了，但還可以重新設(shè)計一個新的臨床試驗，對洛匹那韋/利托那韋治療新冠肺炎的療效進(jìn)行進(jìn)一步驗證。