日本斑點熱（Japanese spotted fever，JSF）是一種由蜱叮咬后的自然疫源性疾病，嚴重可致患者死亡。2021年4月至10月間，湖北省秭歸縣確診5例嚴重JSF病例，其中一名患者因多器官衰竭死亡——這是中國報告的首例JSF死亡病例。

近期，關于該死亡病例的相關研究論文被收錄于國際期刊《Emerging Infectious Disease》。11月30日晚，該論文的第一作者之一、秭歸縣人民醫(yī)院龔萍向澎湃新聞（www.thepaper.cn）表示，多數的日本斑點熱患者表現為中輕癥，可首選使用多西環(huán)素這一特效藥。但由于該病不常見，非常容易漏檢或誤檢，患者發(fā)展為重癥后可迅速惡化乃至死亡。

湖北省秭歸縣日本斑點熱確診病例出現的臨床癥狀。文中圖片均來自該論文

對5例嚴重病例的研究

上述論文題為“2021年中國湖北省秭歸縣日本斑點熱的臨床形式的病例研究（Clinical Forms of Japanese Spotted Fever from Case-Series Study, Zigui County, Hubei Province, China, 2021）。中國疾病預防控制中心傳染病預防控制所滕中秋、秭歸縣人民醫(yī)院龔萍為文章共同第一作者。中國疾病預防控制中心傳染病預防控制國家重點實驗室秦天研究員為責任作者。

引起日本斑點熱的病原體是日本立克次體（Rickettsia japonica），該病的典型臨床癥狀包括發(fā)熱、頭痛、皮疹和焦痂等。

2021年4月至10月間，中國疾病預防控制中心傳染病預防控制國家重點實驗室生態(tài)醫(yī)學研究組在湖北省秭歸縣監(jiān)測發(fā)現并確診了5例嚴重的JSF病例，所有病例患者的主要臨床特征表現為皮疹、焦痂和非特異性癥狀（如頭痛、不適、肌痛、寒戰(zhàn)、呼吸困難、意識模糊等），這與日本的JSF患者的臨床特征相一致。

這5名患者為3名女性和2名男性，中位年齡為53歲（范圍為47-70歲）。發(fā)病時間為4-10月（2例在春季，3例在秋季）。在流行病學調查中，這些患者均有野外活動史，但無法提供關于蜱蟲叮咬的時間和位置的準確信息。

其中一名女性患者出現嚴重的膿毒血癥，在治療9日后因多器官衰竭死亡。這是中國報告的首例JSF死亡病例。

論文介紹，秭歸縣毗鄰三峽，地貌主要是丘陵和山谷，長江水系穿縣而過。上述患者都生活或工作在山谷的茶園、農田、灌木叢和（或）竹林等容易發(fā)生蜱蟲叮咬的地方。當地居民對蜱傳傳染病缺乏足夠的認識，在工作中并未采取有效防護措施。

中國的日本立克次體分布情況及秭歸縣JSF病例分布。

研究小組對這5例JSF患者血清細胞因子進行檢測與分析后發(fā)現，立克次體病原體感染的內皮細胞（EC）可能產生并分泌促炎細胞因子IL-1、IL-6和TNFα，以激活CD8+細胞毒性T淋巴細胞，用于內皮細胞殺死立克次體并最終清除立克次體。對照試驗發(fā)現，IFN-γ、IL-6和IL-10水平異常升高，是JSF患者疾病嚴重程度的潛在預測因素。

促炎細胞因子升高，可能導致炎性T細胞和單核巨噬細胞的快速激活并導致炎癥因子風暴。據公開報道，IL-6是宿主在病原體感染急性期的主要促炎因子，過度合成可能導致炎癥因子風暴，其也是COVID-19感染引起的炎癥因子風暴中的關鍵炎癥因子。而IFN-γ也在某些病毒感染中炎癥因子風暴的產生和調節(jié)中發(fā)揮關鍵作用。

R. japonica str.YC21的形態(tài)。

研究小組還從死亡病例血液中分離得到一種日本斑點熱立克次體菌株（R.japonica），命名為“R.japonica str.YC21”。該菌株的全基因組序列為1283531個堿基，基因組的結構注釋顯示其共有1439個編碼基因。

實驗結果顯示，R.japonica str.YC21與中國境內分離的日本立克次體菌株具有明顯親緣關系，推測中國境內可能存在已經流行的日本立克次體亞種。

“非常容易漏檢或誤檢”

1984年，日本首次發(fā)現JSF病例。在2007年5月至2015年1月的近8年時間里，日本共報告了1276例JSF病例。病死率也從2008年的0.74%，上升到2015年的2.33%。目前，JSF病例已在亞洲多個國家出現，包括日本、韓國、菲律賓、泰國和中國。

在中國大陸地區(qū)，JSF病例于2013年首次在安徽省發(fā)現以來，在安徽、河南、湖北三省交界處的大別山區(qū)域，和東部沿海的浙江省天目山，累計報告了39例JSF病例。

上述論文中指出，作為一種易被忽視的傳染病，誤診和治療延誤是JSF患者不良預后的重要因素。

11月30日晚，該論文的第一作者之一、秭歸縣人民醫(yī)院龔萍告訴澎湃新聞（www.thepaper.cn），多數的日本斑點熱患者表現為中輕癥，可首選使用多西環(huán)素這一特效藥，或其他的抗菌藥物治療。但由于該病不常見，多數患者初期會出現發(fā)熱、四肢酸痛等類似感冒、發(fā)熱伴血小板減少綜合征（俗稱蜱蟲病）等疾病的臨床癥狀，因此非常容易漏檢或誤檢，導致患者發(fā)展為重癥后迅速惡化乃至死亡?！氨热缁颊哐“鍦p少，血液科醫(yī)生可能會往白血病等方向思考，導致錯過治療的黃金時期?！?

上述論文總結稱，公共衛(wèi)生工作者和臨床醫(yī)生，需要在工作中意識到JSF的臨床復雜性，特別是在蜱叮咬風險較高的農村地區(qū)，要考慮患者的野外史，發(fā)現臨床癥狀無法準確判斷時，及時向上級主管部門反映。此外，也要加強在更大的范圍內進行日本立克次體的長期監(jiān)測和調查，為JSF流行趨勢的預警和防控對策的制定，提供科學依據。

（記者 馮茵倫）