【文/觀察者網(wǎng) 王慧 周遠(yuǎn)方】“科技攻關(guān)要堅(jiān)持問題導(dǎo)向，奔著最緊急、最緊迫的問題去?！?月28日，習(xí)總書記在兩院院士大會(huì)中國科協(xié)第十次全國代表大會(huì)上強(qiáng)調(diào)，“實(shí)踐證明，我國自主創(chuàng)新事業(yè)是大有可為的，我國廣大科技工作者是大有作為的?！?

我國新冠疫苗的快速成功研發(fā)便是最好的例證之一。

5月26日，國際醫(yī)學(xué)期刊《美國醫(yī)學(xué)會(huì)雜志》刊登了國藥集團(tuán)中國生物發(fā)表的《兩種新型冠狀病毒滅活疫苗對(duì)成人COVID-19感染的保護(hù)效力評(píng)價(jià)》。這是全球首個(gè)正式發(fā)表的新冠滅活疫苗Ⅲ期臨床試驗(yàn)結(jié)果，也是中國新冠疫苗Ⅲ期臨床試驗(yàn)結(jié)果的首次發(fā)表。結(jié)果顯示，中國生物兩款新冠滅活疫苗兩針接種后14天，能產(chǎn)生高滴度抗體，形成有效保護(hù)，且全人群中和抗體陽轉(zhuǎn)率達(dá)99%以上。

為什么國產(chǎn)新冠疫苗，特別是采用傳統(tǒng)技術(shù)路線的滅活疫苗，這次能夠進(jìn)入全球第一梯隊(duì)且持續(xù)領(lǐng)跑？為什么西方不做滅活疫苗，反而一窩蜂地涌向了mRNA疫苗和腺病毒載體疫苗？面對(duì)全球范圍內(nèi)不斷出現(xiàn)的突變毒株，滅活疫苗為什么仍能有效應(yīng)對(duì)？

帶著這些問題，觀察者網(wǎng)于5月27日專訪了國藥集團(tuán)中國生物董事長楊曉明。楊曉明自信地指出，是多年深耕滅活疫苗所取得的技術(shù)突破、我們舉國體制的優(yōu)勢，以及科學(xué)家們不分晝夜的奉獻(xiàn)，成就了國產(chǎn)新冠滅活疫苗的加速度。

滅活疫苗是一種傳統(tǒng)的技術(shù)路線，很多人想當(dāng)然地認(rèn)為，老技術(shù)就是落后的。對(duì)此，楊曉明特別強(qiáng)調(diào)，這次國藥集團(tuán)中國生物研發(fā)的新冠滅活疫苗已經(jīng)不是“傳統(tǒng)的、落后的了，我們是新型滅活疫苗。”

他告訴觀察者網(wǎng)：“這一技術(shù)路線的各項(xiàng)突破只有中國實(shí)現(xiàn)了，比如說毒株篩選技術(shù)突破、滅活工藝和評(píng)價(jià)突破、純化突破、大規(guī)模培養(yǎng)突破等等。西方不做這種新型滅活疫苗，是因?yàn)橛行┓矫嫠麄儧]突破，或者沒完全突破。”

楊曉明說：“國產(chǎn)滅活疫苗目前為止仍能有效應(yīng)對(duì)已發(fā)現(xiàn)的所有突變毒株，因?yàn)闇缁钜呙缬玫氖峭暾牟《荆皇且粋€(gè)靶點(diǎn)，所以它對(duì)全球毒株有廣譜的保護(hù)性，這是滅活疫苗的突出優(yōu)勢?！?

國藥集團(tuán)中國生物董事長楊曉明 圖源：國藥集團(tuán)中國生物

“技術(shù)突破，我們花了8年”

滅活疫苗很常見，我國常用的乙肝疫苗、脊灰滅活疫苗、腸道病毒71型滅活疫苗（手足口病疫苗）、百白破疫苗等都是滅活疫苗。

從名字看好像沒什么好解釋的：把活病毒滅了，“尸體”扔到體內(nèi)的免疫細(xì)胞前，讓它記住病毒的模樣，下次有類似病毒來了馬上產(chǎn)生免疫力。

聽起來似乎非常簡單，但疫苗研發(fā)的每一步都不容易。尤其是，這次國藥集團(tuán)中國生物的新冠滅活疫苗包括了多項(xiàng)技術(shù)創(chuàng)新。

5月27日，楊曉明用通俗易懂的方式向觀察者網(wǎng)介紹了該公司滅活疫苗的六大技術(shù)突破。

首先是疫苗生產(chǎn)毒株篩選上的突破，好的病毒滅活疫苗研發(fā)始于優(yōu)良的疫苗生產(chǎn)毒株。傳統(tǒng)病毒滅活疫苗制作時(shí)，科研人員要花六七個(gè)月才能篩選出一個(gè)合適的生產(chǎn)種子。但這次，在新冠病毒篩選上，國藥沖出了新速度。

楊曉明透露，他們創(chuàng)建了毒株篩選新方法，“只用了16天就篩選到了效力好、產(chǎn)量高、遺傳穩(wěn)定、抗原譜廣的疫苗生產(chǎn)病毒種子?！?

他說：“篩選種子就是在一堆種子里找你想要的那個(gè)。這堆種子里面有好有壞，但篩選的前提是，這里面有你想要的那個(gè)。像艾滋病那一大盆種子里面，沒有一個(gè)是合適的，這種情況就比較糟糕，因?yàn)槟憔退惆岩慌璺N子一個(gè)個(gè)都檢完，也不可能有?！?

第二個(gè)是滅活上的突破。滅活工藝的關(guān)鍵就是滅活，把病毒殺死很容易，難就難在要把它殺的恰到好處，剛死，但還可以刺激免疫。

“滅活過了或者不夠都不行，”楊曉明說，“滅活過了，病毒的結(jié)構(gòu)會(huì)被破壞或者粉碎，也就是破壞了病毒的抗原活性，它就不起作用了。病毒上面有‘冠狀突’，如果這個(gè)釘子一樣的‘突’脫落超過50%，那基本上就是無效的。”

2019新型冠狀病毒效果圖 圖源：美國疾控中心官網(wǎng)

相較于這種把病毒殺得“過死”的情況，滅活的不夠更加危險(xiǎn)。

“其他病毒如果滅活不夠的話，可能不會(huì)造成重大問題，”楊曉明說，“但新冠病毒有很強(qiáng)的傳染性和致病性，新冠肺炎是乙類傳染病，而且是呼吸系統(tǒng)傳染病。病毒如果不能有效滅活就會(huì)致病，泄漏出來可能造成生物安全事故?！?

這就像我們炒菜一樣的，要么鹽多了，要么水多了，要么糊了，要么味道不對(duì)。炒出一道好菜的訣竅和難點(diǎn)就是“恰到好處”，滅活工藝也是如此。

楊曉明解釋道：“以前的（滅活）操作就是把病毒拿來一頓蹂躪，蹂躪完以后病毒確實(shí)被滅活了，但很可能它的結(jié)構(gòu)、抗原分子等有效成分也被破壞了。這樣一來，疫苗效果就不好，甚至就沒有保護(hù)效果了。在這種情況下，最簡單的方法就是多增加抗原含量。不過，抗原多放了，疫苗不良反應(yīng)就會(huì)增大，比如說，注射部位的不良反應(yīng)包括紅、腫、熱、痛、化膿等等，全身的則有發(fā)熱、頭疼、厭食等等?！?

“這次我們的滅活是在現(xiàn)代生物學(xué)技術(shù)基礎(chǔ)上建立的，既能保證充分的滅活，又保證了滅活后不破壞病毒的抗原性。另外，我們還建立了方法，知道病毒滅活后不會(huì)對(duì)人致病，還能完整的保留抗原性。”

他繼續(xù)補(bǔ)充說：“這次我們國藥的滅活疫苗已經(jīng)接種了3億多劑次，基本上沒有什么和疫苗相關(guān)的嚴(yán)重不良作用?！?

觀察者網(wǎng)注意到，歐洲多地報(bào)告接種阿斯利康疫苗后出現(xiàn)血栓甚至死亡的案例。隨后，包括德國、法國、意大利、丹麥、挪威、瑞典在內(nèi)的多個(gè)歐洲國家宣布全面或部分暫停使用阿斯利康疫苗。