最大規(guī)模中國人基因庫研究結(jié)果首次發(fā)表。

4月30日，瑞金醫(yī)院內(nèi)分泌科領(lǐng)銜的ChinaMAP（中國代謝解析計(jì)劃）聯(lián)盟攜全國29家研究機(jī)構(gòu)和醫(yī)院，在中科院上海生命科學(xué)研究院主辦的《Cell Research》雜志首次報(bào)道了對覆蓋全國27個(gè)省份和直轄市，8個(gè)民族，超過1萬人的高深度全基因組測序數(shù)據(jù)和表型的系統(tǒng)性分析。

研究團(tuán)隊(duì)對隊(duì)列中代表中國不同地區(qū)和民族的10588人DNA樣本進(jìn)行了40×深度全基因組測序，完成了高質(zhì)量的中國人群遺傳變異數(shù)據(jù)構(gòu)建、中國人群體結(jié)構(gòu)分析、基因組特征比較以及變異頻譜和致病性變異解析。

此次發(fā)表意味著，通過中國人自己的儀器、平臺、分析方法，對中國人的基因組特征進(jìn)行深入、廣泛的研究，具有前所未有的重要意義。

日本人群與中國北方漢族人群聚類完全重疊

為什么有些人喝酒臉紅，為什么有些人更容易患癌？其實(shí)，這些都與體內(nèi)某些特定基因有關(guān)。

長期以來，中國人的很多遺傳疾病研究，都直接應(yīng)用外國人的數(shù)據(jù)和結(jié)論。但由于不同地域人群和種族之間的歷史淵源和遺傳背景存在著巨大差異，如果把具有其他人群偏向性的知識和結(jié)論，直接拿來做為中國人的疾病風(fēng)險(xiǎn)評估、遺傳咨詢或診斷治療依據(jù)，并不完善、可靠。

國家代謝性疾病臨床醫(yī)學(xué)研究中心（上海）基于瑞金醫(yī)院牽頭開展的多項(xiàng)覆蓋全國的隊(duì)列研究，依托轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)國家重大科技基礎(chǔ)設(shè)施(上海)和醫(yī)學(xué)基因組學(xué)國家重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室，實(shí)施了中國代謝解析計(jì)劃ChinaMAP (China Metabolic Analytics Project)。

本文圖片均為“上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬瑞金醫(yī)院”微信公眾號  圖

研究覆蓋中國七大地理區(qū)域，包括了人口排名前十的漢族、壯族、回族、滿族、苗族、彝族、藏族和蒙古族，顯示了中華民族跨地理區(qū)域人群遺傳背景的多樣性和復(fù)雜性。

研究團(tuán)隊(duì)首次揭示了漢族人群可顯著分成7個(gè)亞群：北方漢族、西北漢族、東部漢族、中部漢族、南方漢族、東南漢族、和嶺南漢族。

少數(shù)民族中，藏族、彝族、蒙古族、苗族和壯族都有著獨(dú)特的人群聚類，而滿族和北方漢族相近，回族和西北、北方漢族相近。不同地域人群的變異特征也與中國歷史上的人口遷徙和變遷相關(guān)，例如河西走廊是絲綢之路中不同民族遷徙的交通要道，歷史上包括粟特人等許多民族曾在此經(jīng)商生活。

瑞金醫(yī)院內(nèi)分泌科主任王衛(wèi)慶教授介紹，研究團(tuán)隊(duì)對隊(duì)列中代表中國不同地區(qū)和民族的10588人DNA樣本進(jìn)行了40×深度全基因組測序，完成了高質(zhì)量的中國人群遺傳變異數(shù)據(jù)構(gòu)建、中國人群體結(jié)構(gòu)分析、基因組特征比較以及變異頻譜和致病性變異解析。在ChinaMAP一期數(shù)據(jù)庫中，包含1.36億個(gè)基因多態(tài)性位點(diǎn)SNP和1千萬個(gè)插入或缺失位點(diǎn)（NDEL），其中一半是在國際通用的多個(gè)數(shù)據(jù)庫中均沒有的新位點(diǎn)。

不少遺傳性疾病是寫在基因密碼中的。疾病相關(guān)變異位點(diǎn)在中國人群與歐美人群中的頻率存在差異，因此，中國的遺傳咨詢和解讀，對重要性不確定的基因變異（VUS）的研究，以及相關(guān)臨床指南和路徑制定，需要依據(jù)中國人自己的大樣本和高質(zhì)量數(shù)據(jù)。

研究揭示，現(xiàn)代河西走廊地區(qū)的人們具有的基因多態(tài)性位點(diǎn)數(shù)量更多更復(fù)雜。與全世界其他人群相比，中國人的遺傳特征與歐洲、非洲、南亞和拉丁美洲人群之間存在著巨大差異，與非洲人群差距最大，而與東亞人群非常相似。研究者在成分分析中發(fā)現(xiàn)，日本人群與中國北方漢族人群聚類完全重疊。

山東人酒量并不突出

ChinaMAP對中國人的營養(yǎng)代謝和藥物代謝相關(guān)遺傳特征也進(jìn)行了分析比較。

對受到廣泛關(guān)注的酒精代謝能力，從總體上看，北方人比南方人酒量相對更好，藏族、蒙古族、彝族人民和河南人酒量居于全國前列，山東人酒量并不突出，福建人和廣東人排在最后。

ChinaMAP證實(shí)，導(dǎo)致喝酒臉紅和酒精代謝能力差的乙醛脫氫酶2基因rs671變異是東亞人特異性的，在中國人群中的攜帶者（純合子比例4.50%，雜合子比例34.27%）遠(yuǎn)高于全球其他人群。rs671變異也是誘發(fā)食管癌發(fā)生的重要風(fēng)險(xiǎn)因素，所以喝酒臉紅應(yīng)少喝酒。

代謝性疾病，特別是Ⅱ型糖尿病和肥胖，已成為中國和世界范圍內(nèi)發(fā)病率最高的重大慢病。但是，歐洲人群中最顯著的Ⅱ型糖尿病遺傳風(fēng)險(xiǎn)TCF7L2基因變異（如rs7903146）在中國人中的頻率卻很低，可見在代謝特征和疾病研究中，僅參考和驗(yàn)證歐美人群的結(jié)果是不行的。

另外，一個(gè)人攜帶的某個(gè)基因變異產(chǎn)生的疾病風(fēng)險(xiǎn)可能并不大，但綜合多個(gè)基因變異的作用后對個(gè)體特征有重大影響。因此，基于特定人群的大規(guī)?；蛐秃捅硇蛿?shù)據(jù)庫，通過多基因風(fēng)險(xiǎn)評分(PRS)評估個(gè)體的疾病風(fēng)險(xiǎn)是一種比較準(zhǔn)確的方法。

在ChinaMAP研究中，研究者對Ⅱ型糖尿病遺傳風(fēng)險(xiǎn)進(jìn)行了多基因風(fēng)險(xiǎn)評分，以量化評分、年齡和血糖值的排序三維顯示了每個(gè)人在整個(gè)群體中的精確位置。多基因風(fēng)險(xiǎn)評分排名顯示了Ⅱ型糖尿病高風(fēng)險(xiǎn)和低風(fēng)險(xiǎn)的個(gè)體之間存在非常顯著的血糖差異，高風(fēng)險(xiǎn)個(gè)體隨著年齡的增加，空腹和餐后2小時(shí)血糖都顯著高于中風(fēng)險(xiǎn)和低風(fēng)險(xiǎn)者。

此外對比證實(shí)，基于東亞人群的基礎(chǔ)數(shù)據(jù)比基于歐洲人群的數(shù)據(jù)結(jié)果更加準(zhǔn)確。這些結(jié)果提示，基于中國人群基礎(chǔ)數(shù)據(jù)對Ⅱ型糖尿病及其他代謝性疾病進(jìn)行精確風(fēng)險(xiǎn)評估的重要性，對重大慢病的預(yù)防、個(gè)體化健康管理和公共衛(wèi)生決策具有價(jià)值。

綜上所述，ChinaMAP以覆蓋中國各地區(qū)的研究隊(duì)列為基礎(chǔ)建立了高質(zhì)量中國人群數(shù)據(jù)庫，通過高深度全基因組數(shù)據(jù)和精細(xì)表型分析，可為疾病機(jī)制研究、預(yù)防、遺傳咨詢和公共衛(wèi)生管理提供依據(jù)。