（觀察者網(wǎng)訊）當(dāng)?shù)貢r間6月7日，美國食品和藥物管理局（FDA）批準(zhǔn)了美國生物制藥公司百健（Biogen）和日本生物制藥公司衛(wèi)材（Eisai）聯(lián)合研發(fā)的阿爾茨海默病新藥ADUHELM?（aducanumab-avwa）。這是自2003年以來首個獲批治療阿爾茨海默病的新療法盡管FDA的外部專家小組以壓倒性多數(shù)投票反對推薦該藥物，但這一決定仍備受爭議。

據(jù)美國食品和藥物管理局消息，ADUHELM是首個通過減少大腦中的淀粉樣蛋白斑塊來解決該疾病的明確病理的阿爾茨海默病治療方法，在3種臨床試驗中，用藥18個月的受試者的β淀粉樣蛋白減少了59～71%。該療法采用每月進(jìn)行一次靜脈注射的方式，旨在減緩有輕微記憶和思維問題的人的認(rèn)知衰退。

FDA指出，此次審批采取了加速審批的方式批準(zhǔn)了ADUHELM，為患有嚴(yán)重疾病的患者提供了更早獲得藥物的機(jī)會。這種途徑用于提前批準(zhǔn)治療嚴(yán)重、危及生命的疾病或用于填補(bǔ)未竟醫(yī)療需求。但制藥公司仍然需要進(jìn)行研究一項新的隨機(jī)、對照臨床試驗，以證實預(yù)期的臨床益處，這些研究被稱為4期確證性試驗。如果確證性試驗不能確證藥物的預(yù)期臨床益處，那么FDA可能會啟動程序撤銷對該藥物的批準(zhǔn)。

據(jù)《紐約時報》報道，阿爾茨海默氏癥協(xié)會（Alzheimer's Association）表示，美國阿爾茨海默氏癥患者的人數(shù)約有600萬人，全球約有3000萬人患有老年癡呆癥，預(yù)計到2050年，這個數(shù)字將翻一番。而目前，美國批準(zhǔn)的五種藥物可以在不同的阿爾茨海默氏癥階段延緩認(rèn)知衰退數(shù)月。

FDA對該藥物的審查已經(jīng)成為長期爭論的焦點，爭論的焦點是用于評估難以治療疾病的治療方法的標(biāo)準(zhǔn)。

據(jù)美國全國廣播公司（NBC）報道，一方面，由于治療這種使人衰弱的疾病的治療方法非常有限，代表阿爾茨海默氏癥患者及其家屬的團(tuán)體表示，任何新的治療方法，哪怕收效甚微，他們都希望能夠獲得批準(zhǔn)。

盡管FDA表示，申請人提交的數(shù)據(jù)非常復(fù)雜，并且該藥物在臨床獲益方面存在一些殘留的不確定性。但FDA藥物評價和研究中心主任帕特里西婭·卡瓦佐尼（Patrizia Cavazzoni）表示，加速批準(zhǔn)途徑可以更快地為患者提供治療，同時刺激更多的研究和創(chuàng)新。

然而，仍有許多專家警告說，批準(zhǔn)這種藥物可能會開一個危險的先例，為療效可疑的治療打開大門。

反對批準(zhǔn)該藥物的約翰·霍普金斯大學(xué)藥物研究員迦勒·亞歷山大（Caleb Alexander，音譯）表示，他對這一決定“感到驚訝和失望”。

另有專家表示，F(xiàn)DA在該領(lǐng)域的專家確信益處大于任何安全風(fēng)險前讓ADUHELM進(jìn)入市場，可能會降低對未來藥物的標(biāo)準(zhǔn)。

百健公司臨床試驗現(xiàn)場調(diào)查員賈森·卡拉維什（Jason Karlawish）稱，對于患者、護(hù)理人員和臨床醫(yī)生來說，是否開這種藥將是一個真正的挑戰(zhàn)，這也將給正在進(jìn)行試驗和計劃試驗以開發(fā)更好藥物的研究人員帶來挑戰(zhàn)。

除此之外，阿爾茨海默病的病因和發(fā)病機(jī)制尚不完全明確，其中被廣泛接受的致病假說有β淀粉樣蛋白（Ａβ）神經(jīng)毒性假說、tau蛋白假說等。而ADUHELM就是一款針對β淀粉樣蛋白靶點的人源化單克隆抗體藥物，激勵通過選擇性地與阿爾茨海默癥患者大腦中的淀粉樣蛋白沉淀結(jié)合激活免疫系統(tǒng)，將沉積的蛋白清除出患者大腦。

ADUHELM從研發(fā)到此次遞交上市申請的時間長達(dá)15年。2007年，百健公司獲得了ADUHELM的研發(fā)和全球營銷授權(quán)，2017年，衛(wèi)材同百健達(dá)成合作，加入到藥物的后期研發(fā)中，當(dāng)時，ADUHELM的臨床III期試驗已經(jīng)啟動。

2019 年初，Aduhelm不被看好，在無效分析表明該藥物無效后，兩家公司很早就停止了兩項III期試驗，即EMERGE和ENGAGE。當(dāng)時，一個獨立的數(shù)據(jù)監(jiān)測委員會在全面評估Aduhelm的數(shù)據(jù)后表示，這款藥物對阿爾茨海默癥以及輕度阿爾茨海默癥引起的認(rèn)知功能損傷并沒有改善作用，很可能無法達(dá)到主要療效終點。

但是，在試驗停止后，3285名患者中的2066名患者還有機(jī)會完成整個18個月的療程，于是百健公司仍然得到了新的臨床數(shù)據(jù)，并通過對新數(shù)據(jù)的分析，得到了與停止試驗前完全不同的結(jié)果。

新的數(shù)據(jù)分析結(jié)果顯示，III期EMERGE研究中最高劑量（10mg/kg）的Aduhelm達(dá)到了主要療效終點，該公司在2020年的FDA簡報文件中指出，與服用安慰劑的患者相比，服用高劑量Aduhelm的患者在18個月左右的認(rèn)知健康下降率降低了22%，這意味著早期阿爾茨海默癥的進(jìn)展速度有所減慢。

“幾乎沒有證據(jù)表明Aduhelm有療效，我不知道是什么吸引了FDA的注意，”參與Aduhelm試驗的加州阿爾茨海默癥中心（California Alzheimer’s Disease Center）主任隆·施耐德（Lon Schneider）說。

值得一提的是，Aduhelm的風(fēng)險包括腦腫脹或出血，其中40%接受高劑量AduhelmIII期試驗的受試者都出現(xiàn)這些癥狀，這促使6%的高劑量受試者停止服藥。

雖然先前的淀粉樣蛋白降低藥物試驗中也出現(xiàn)過類似的副作用，但醫(yī)生認(rèn)為，如果定期對患者進(jìn)行腦部掃描，這些副作用是可以控制的。另外，即使是支持批準(zhǔn)的人也表示，如果沒有在嚴(yán)格控制的研究方案中進(jìn)行，進(jìn)行這樣的安全監(jiān)測將更加困難。

于是，在新數(shù)據(jù)的支持下，兩公司重啟了臨床研究，并在2020年7月向FDA提交上市許可申請。

其實，在2020年11月的咨詢委員會會議上，F(xiàn)DA內(nèi)部并沒有達(dá)成一致意見。一位FDA統(tǒng)計學(xué)家曾表示，因為“沒有令人信服的、實質(zhì)性的證據(jù)表明治療效果或疾病減緩”，因此還需要進(jìn)行另一項試驗。

如今，F(xiàn)DA更是不顧各方反對意見宣布通過加速審批程序批準(zhǔn)Aduhelm上市，自然引發(fā)了專家們的強(qiáng)烈不滿。

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