【本文轉(zhuǎn)載自微信公眾號“世界說”】

俄羅斯注冊了全球首支新冠疫苗，并且，它已經(jīng)在普京的兩個女兒之一身上使用過了。

8月11日，在與政府成員的工作會議上，俄羅斯總統(tǒng)普京突然拋出了這一爆炸性消息。他介紹說，這一剛剛研發(fā)成功的疫苗“非常有效，能夠形成穩(wěn)定的免疫力，并且已經(jīng)通過了所有的測試”。

俄羅斯總統(tǒng)隨即透露他的其中一個女兒已經(jīng)注射過了疫苗，甚至一反常態(tài)，與同事和媒體記者分享了自己女兒注射疫苗后的反應細節(jié)：第一次接種疫苗后她的體溫一度升高到38度，第二天也仍稍高于37度，第二次注射以后體溫又有少許升高，之后不再有其他反應，并且現(xiàn)在“感覺良好”。

短短一段話中透露出的細節(jié)之多，幾乎相當于此前三十年里普京曾經(jīng)談到的有關女兒的總和，但涉及新冠疫苗，即使是普京女兒以身試藥，也沒能阻攔住來自四面八方的質(zhì)疑：與通常做法完全不同，這款名為“衛(wèi)星V”的疫苗盡管在總統(tǒng)口中已經(jīng)注冊成功，但卻沒有對外發(fā)表任何有關有效性、安全性的研究論文，也未公布臨床試驗數(shù)據(jù)。

普京不乏得意地對外宣布“據(jù)我所知，這是全世界第一款通過注冊的新冠疫苗”后，全球醫(yī)藥學界對此“成果”非但并不看好，而且甚至正在報以激烈抨擊。

或許只是巧合，但給疫苗取名“衛(wèi)星”的俄羅斯，這一次恐怕是真的放了個衛(wèi)星。

被繞過的臨床三期

8月11日之前，全球范圍內(nèi)處于研發(fā)中的新冠疫苗達到近200種（據(jù)不同統(tǒng)計，總數(shù)在170-218種不等），而根據(jù)世界衛(wèi)生組織8月10日對于全球疫苗研發(fā)進度的通報，被認為有成功可能性，并已進入臨床試驗階段的疫苗共28種，已經(jīng)進入臨床三期試驗（大規(guī)模志愿者試驗）的共有六種，分別為：（1）英國牛津大學與阿斯利康公司聯(lián)合開發(fā)、（2）中國科興公司、（3）武漢病毒研究所、（4）北京病毒研究所與國藥集團聯(lián)合開發(fā)、（5）美國Moderna公司與美國國家過敏和傳染病研究所聯(lián)合開發(fā)、以及（6）德國BioNTech公司與復星醫(yī)藥及輝瑞公司聯(lián)合開發(fā)。

名單中并不包括俄羅斯剛剛注冊通過的“衛(wèi)星”。

● 已進入臨床三期試驗的六種疫苗 / WHO疫苗研發(fā)情況報告截圖

● 俄制疫苗仍處于臨床一期階段 / WHO疫苗研發(fā)情況報告截圖

出現(xiàn)這一狀況的原因十分簡單：因為“衛(wèi)星”尚未進入臨床三期試驗。與普京在會議上的高調(diào)宣稱不同，新疫苗“衛(wèi)星”遠非“已經(jīng)通過所有測試”，直到8月10日的世衛(wèi)組織最新通報，它仍被標記為“處于臨床一期”。一期臨床試驗主要是安全性評價，二期臨床試驗才是有效性評價，也就是說，這是一款非但沒有經(jīng)過大規(guī)模測試，連有效性都沒有經(jīng)過驗證就已在俄羅斯國內(nèi)注冊通過的疫苗。

俄衛(wèi)生部部長穆拉什科表示，三期試驗會安排在注冊通過后進行，屆時參與試驗的志愿者將會達到“數(shù)千人”。他同時提出，類似的未經(jīng)三期試驗而首先注冊藥品的做法在西方國家也有發(fā)生。

醫(yī)藥學界并不認同這種處理辦法。在此之前，世界衛(wèi)生組織代表蘭德邁爾已經(jīng)向俄羅斯政府提出，希望俄“遵循疫苗生產(chǎn)的建議”，特別是需要首先公布臨床試驗官方數(shù)據(jù)。8月10日，也就是“衛(wèi)星”通過注冊的前一天，俄羅斯臨床試驗組織協(xié)會向俄衛(wèi)生部提交了最新一封公開信，呼吁衛(wèi)生部叫停提前批準疫苗注冊的做法，“這是疫苗接種先驅(qū)時代的所謂英勇范式的遺跡，而現(xiàn)代醫(yī)學遵循的標準是降低人類風險?！?

衛(wèi)生部的回應模棱兩可，一方面強調(diào)該協(xié)會對于前期臨床試驗的結果并不了解，因此也沒理由得出結論，另一方面也表示，“當然，不會違反法律，在試驗完成之前注冊藥品是不可能的?！?

● 普京在直播會議上宣布了新疫苗通過注冊的消息 / 視頻截圖

不到24小時以后，普京就被告知新疫苗已經(jīng)注冊成功，并迅速向外界宣告了這一好消息。衛(wèi)生部部長穆拉什科進一步解釋稱，在目前的臨床試驗當中所有接受新疫苗注射的志愿者都產(chǎn)生了高滴度的新冠病毒抗體，而無一例出現(xiàn)嚴重并發(fā)癥；疫苗已經(jīng)做好大批量生產(chǎn)的準備，并已將教師、醫(yī)護人員和老年人群體列為要求接種的目標人群。至于引起外界嚴重關注的三期臨床試驗，則將在注冊工作完成的第二天，也即8月12日開始。衛(wèi)生部表示，三期試驗不僅將在俄羅斯國內(nèi)進行，還將在菲律賓、沙特和阿聯(lián)酋等國家展開。

但通常來說，疫苗需要經(jīng)過二期試驗才能初步確定有效劑量，此后才能開始著手三期試驗的設計，在幾乎沒有對外公布任何有效數(shù)據(jù)的情況下，俄羅斯疫苗研發(fā)的進度與效率都成了未解之謎。

在此之前，全球研發(fā)進展最快的疫苗來自牛津大學，7月20日《柳葉刀》發(fā)表的一篇論文當中已經(jīng)記錄了其對1077名志愿者的臨床試驗結果，此外，德國BioNTech公司針對29481人的試驗已于今年4月開始，中國公司科興與美國Moderna則在7月底相繼開始了兩項分別預計將涉及8870人和30000人的臨床三期試驗。

誰在參與試驗？

事實上，圍繞著疫苗以及新冠“解藥”，俄羅斯已經(jīng)不是第一次引起國際醫(yī)藥學界警惕。

今年4月，臨床試驗組織協(xié)會在其致莫斯科衛(wèi)生局的公開信中提及，根據(jù)他們掌握的消息，莫斯科衛(wèi)生局正在研究將羥氯喹作為預防冠狀病毒的藥物使用，莫斯科市一線醫(yī)護人員被要求定量服用該藥，以驗證其是否對新冠病毒具有預防效果。盡管看上去雄心勃勃，但這項計劃的內(nèi)容與實施方式在幾周時間里歷經(jīng)數(shù)次更改，在申報時甚至沒有按照“臨床試驗”注冊。

在當時，巴西使用氯喹（與羥氯喹作用和機制類似）治療新冠的試驗已經(jīng)導致11人死亡，羥氯喹與氯喹的臨床安全性引起全球警惕。但在俄羅斯，除了藥物劑量在未給出解釋的情況下明顯超過推薦范圍，被要求服用羥氯喹的醫(yī)護人員是否屬于“自愿”，仍是個充滿爭議的問題——臨床試驗組織協(xié)會提及，該機構收到來自一線醫(yī)護人員的直接投訴，稱服藥系遭到強迫后的無奈之舉。

● 伽瑪利中心主任亞歷山大·金斯特堡（左）、副主任杰尼斯·羅古諾夫（中）和俄羅斯衛(wèi)生部部長米哈伊爾·穆拉什科（右）的合影 / 俄衛(wèi)生部網(wǎng)站

而這只是該組織就新冠預防問題發(fā)出的第一封公開信。一個月后，警報再次拉響，這一次成為實驗對象的是伽瑪利中心——本次俄產(chǎn)疫苗的研發(fā)機構——的工作人員：他們在自己身上注射了尚在試驗初始階段的疫苗，與莫斯科衛(wèi)生局類似地，伽瑪利中心同樣不承認這次嘗試是一次“臨床試驗”。

臨床試驗組織協(xié)會在其公開信中直白地表示，在該機構看來導致這一系列問題出現(xiàn)的根源在于“國家領導層發(fā)出的錯誤訊息”，因為普京曾在4月中旬的政府會議上指示內(nèi)閣要縮短新冠疫苗的臨床研究時間，由此“設置了一個無法達到的目標”。“把九名孕婦集中在同一個房間里，一個月后她們也無法分娩，”該機構寫道。

俄羅斯開發(fā)疫苗的腳步?jīng)]有停下來。6月中旬，俄衛(wèi)生部簽署了對新冠疫苗開展臨床試驗的許可，首批志愿者在6月18日接受了注射。公開信息顯示，已有的臨床試驗參與者共76人，其中至少一半來自軍隊。7月20日，塔斯社發(fā)布了第二批20名軍隊志愿者康復出院的視頻，畫面顯示所有志愿者均為中青年，其中絕大多數(shù)為男性。

● 塔斯社發(fā)布的志愿者出院視頻，該組全部志愿者均為中青年 / 視頻截圖

俄羅斯衛(wèi)生部采納的現(xiàn)行《臨床試驗規(guī)則》當中，曾明確規(guī)定過臨床試驗中的“脆弱群體”，由于地位上的弱勢，這些人群只有在沒有其他人選可供選擇的情況下才能夠被允許參加試驗，且必須給予額外保護：被列明的“脆弱群體”包括大學生、醫(yī)院和實驗室工作人員、醫(yī)藥公司和開發(fā)商雇員、囚犯和軍人，過去幾個月以來被指參與到新疫苗試驗過程中的人恰恰均在此范圍內(nèi)。

此前也有西方媒體報道稱，4月起俄政治和商業(yè)精英就已獲得接種試驗階段疫苗的機會，且接受注射者已達數(shù)百人，如果結合普京有關自己女兒在新疫苗注冊前便已接受過注射的發(fā)言來看，消息似乎得到了一定程度驗證，但該報道發(fā)布后不久便遭到俄羅斯衛(wèi)生部的駁斥，后者強調(diào)，對于新疫苗，只有正式注冊的志愿者才能參與試驗。

與時間賽跑

橫向來看，俄羅斯衛(wèi)生部甚至還不是最急于推出疫苗的那一個：7月21日，俄國防部第一副部長薩利科夫就曾樂觀地對外宣稱，俄制新冠疫苗已“準備好”，導致衛(wèi)生部不得不在幾小時后出言澄清疫苗仍在臨床試驗過程中；8月11日，俄負責衛(wèi)生事務的副總理格里科娃則表示，官員們希望對醫(yī)護人員的大規(guī)模接種在今年九月、甚至是八月末開始。

對于研發(fā)中的新冠疫苗，嚴格的臨床三期試驗需要多久？目前科興公司申報的試驗時長為14個月（2020年7月-2021年9月），德國BioNTech公司為12個月（2020年4月-2021年4月，但研究完成日期預計為2022年11月），美國Moderna公司則是27個月（2020年7月-2022年10月）。

截止發(fā)稿，俄全國新冠確診病例已逾90萬，過去24小時內(nèi)仍保持著5102例的增幅。