由中國科學院微生物研究所等單位共同開發(fā)的重組全人源抗新冠病毒單克隆抗體注射液（以下簡稱“JS016”）近日獲國家藥監(jiān)局批準，進入Ⅰ期臨床試驗。復(fù)旦大學附屬華山醫(yī)院完成了首例受試者給藥。這是全球首個在健康受試者中開展的新冠病毒中和抗體臨床試驗，候選新藥具有我國自主知識產(chǎn)權(quán)，旨在為探索JS016在人體中抗新冠病毒的治療與預(yù)防效果提供依據(jù)。

華山醫(yī)院Ⅰ期臨床研究中心護士正在配制試本次試驗用藥品

這項臨床試驗采用隨機、雙盲、安慰劑對照研究方法，由華山醫(yī)院張菁教授與張文宏教授聯(lián)合主持，目的是評價JS016靜脈輸注給藥在中國健康志愿者中的耐受性、安全性、藥代動力學特征及免疫原性。

張文宏教授表示，中和抗體可針對新冠病毒精準進攻，具有獨特的靶向性，能阻止病毒在人體內(nèi)復(fù)制，快速產(chǎn)生作用。希望在Ⅰ期臨床試驗中證明JS016良好的安全性和耐受性，為后續(xù)臨床計劃提供數(shù)據(jù)支持。中和抗體療法有望率先成為抗擊新冠病毒的治療選擇。

除了潛在的治療效果，中和抗體藥物還有望預(yù)防病毒感染。與疫苗不同，這種藥物更適用于應(yīng)急狀態(tài)下重癥監(jiān)護病房的醫(yī)護人員、高齡老人等重點人群的預(yù)防。

華山醫(yī)院本次臨床試驗項目的部分研究團隊成員

據(jù)介紹，這個候選新藥源自新冠肺炎康復(fù)期患者體內(nèi)。中科院微生物研究所科研人員利用單細胞測序技術(shù)，從患者外周血單個核細胞中分離出新冠病毒中和性單克隆抗體；再利用流式細胞技術(shù)，進行阻斷試驗分析，篩選出中和活性很強的抗體并在體外重組表達。在科技部、上海市科委等部門支持下，君實生物對中科院微生物所篩選的抗體進行多路并行開發(fā)，完成了蛋白表達、免疫球蛋白Fc段（可結(jié)晶段）工程化改造、細胞株構(gòu)建等抗體工藝開發(fā)和規(guī)?；a(chǎn)的關(guān)鍵步驟。

在國務(wù)院聯(lián)防聯(lián)控機制統(tǒng)籌推進下，抗體研發(fā)工作得到了科技部、國家衛(wèi)健委、國家藥監(jiān)局、中科院、上海市、北京市的大力支持，上下聯(lián)動、協(xié)同攻關(guān)，體現(xiàn)出新型舉國體制在重大藥物研發(fā)方面的巨大優(yōu)勢。

臨床前研究顯示，JS016對新冠病毒S蛋白的受體結(jié)合區(qū)域（RBD）表現(xiàn)出極高的特異性親和力，達到納摩爾水平，能夠搶先與病毒結(jié)合，從源頭上阻斷病毒入侵宿主細胞。

在有效性方面，恒河猴動物感染實驗表現(xiàn)出JS016的治療和預(yù)防效果，相關(guān)數(shù)據(jù)已在線發(fā)表于國際頂級科技雜志《自然》。

在安全性方面，JS016抗體基因來源于康復(fù)病人單個B細胞，是全人源天然抗體，預(yù)計有較好的安全性。此外，為了減少抗體介導(dǎo)的急性肺損傷風險，確保臨床應(yīng)用中的安全性，科研團隊對JS016進行Fc段改造，有效降低了可能存在的抗體依賴增強效應(yīng)（ADE）、抗體介導(dǎo)的細胞毒作用以及細胞吞噬效應(yīng)。臨床前食蟹猴毒理學研究中，最大耐受劑量、未觀察到明顯毒性反應(yīng)劑量是人體臨床試驗推薦起始劑量的數(shù)十倍，意味著存在較大的安全窗。

（總臺央視記者 竇筠韻）