山東大學齊魯醫(yī)院張澄教授團隊獲國家自然科學獎二等獎

齊魯網(wǎng)1月8日消息，中共中央、國務(wù)院在北京隆重召開2018年度國家科學技術(shù)獎勵大會。中共中央總書記、國家主席、中央軍委主席習近平等黨和國家領(lǐng)導(dǎo)人出席獎勵大會并為獲獎人員頒獎。

由山東大學齊魯醫(yī)院張澄教授、張運院士、張銘湘教授、張薇教授和山東大學生命科學院苗俊英教授完成的項目“心血管重構(gòu)分子機制、檢測技術(shù)和干預(yù)策略的基礎(chǔ)研究”獲2018年國家自然科學二等獎，突破了山東省醫(yī)學界國家自然科學獎獲獎項目空白的歷史，也使年僅38歲的張澄教授成為該年度國家科技獎勵項目中最年輕的第一完成人。

近年研究發(fā)現(xiàn)，血管重構(gòu)和心室重構(gòu)是構(gòu)成心血管事件鏈的兩個關(guān)鍵病理環(huán)節(jié)。然而，在心血管重構(gòu)研究領(lǐng)域中存在著動物模型缺如、發(fā)生機制不明、檢測方法受限、干預(yù)靶點甚少等重大科學問題。以張澄教授作為第一完成人的心血管課題組針對上述科學問題，進行了為時10年的基礎(chǔ)研究，取得了多項原創(chuàng)性成果：建立了可模擬人類心血管重構(gòu)的動物模型，包括新西蘭兔斑塊破裂模型、ApoE-/-小鼠斑塊破裂模型以及糖尿病性心肌病大鼠模型。揭示了心血管重構(gòu)發(fā)生和發(fā)展的分子機制，發(fā)現(xiàn)長期冷刺激可導(dǎo)致小鼠脂溶解，血脂水平升高，加速動脈粥樣硬化（AS）病變；發(fā)現(xiàn)了血管內(nèi)皮細胞自噬促進劑和小分子激活劑，為研究細胞自噬提供了新的工具；發(fā)現(xiàn)精氨酸酶1減輕血管平滑肌細胞內(nèi)的炎癥因子表達，進而穩(wěn)定AS斑塊；發(fā)現(xiàn)鐵調(diào)素可促進巨噬細胞內(nèi)鐵沉積、脂質(zhì)積聚、氧化應(yīng)激和炎癥因子釋放，導(dǎo)致斑塊不穩(wěn)定；發(fā)現(xiàn)了炎癥因子抑制膠原合成的新通路。檢出了心血管重構(gòu)的易感基因和斑塊破裂的預(yù)警指標，發(fā)現(xiàn)頸動脈粥樣硬化和冠心病心血管事件的易感基因；發(fā)現(xiàn)斑塊應(yīng)變是預(yù)測斑塊易損和破裂的可靠指標。證明了可有效干預(yù)心血管重構(gòu)的新靶點和新藥物，發(fā)現(xiàn)血管緊張素轉(zhuǎn)化酶2過表達和血管緊張素1–7可減輕斑塊病變、改善糖尿病左室重構(gòu)和糖尿病性腎病，闡明了這些療效的關(guān)鍵分子和信號通路，提出了心血管疾病治療新軸線的概念；首次發(fā)現(xiàn)調(diào)節(jié)性T淋巴細胞在穩(wěn)定易損斑塊和預(yù)防腹主動脈瘤中的作用和機制；發(fā)現(xiàn)TRIB3基因沉默可減輕糖脂代謝異常和胰島素抵抗，抑制和穩(wěn)定AS病變，改善糖尿病左室重構(gòu)；發(fā)現(xiàn)了血管和動脈再生因子改善缺血區(qū)血流灌注和功能的作用。

這些研究在Eur Heart J、J Am Coll Cardiol、Cell Met等國際高水平學術(shù)期刊發(fā)表SCI收錄論文120篇，其中代表性論文8篇， IF>20的論文2篇，IF≥10的論文8篇，多次獲得編輯部正面評論，被Nat Rev Drug Discov、Nature、Nat Rev Immunol、Nat Med等國際一流期刊廣泛引用，獲教育部自然科學一等獎（2項）、山東省科技進步一等獎（2項）、國際F1000 Prime優(yōu)秀論文和全國優(yōu)秀博士論文等獎勵，培養(yǎng)國家自然科學基金創(chuàng)新研究群體1個、教育部長江學者3人、國家杰出青年基金獲得者2人，取得了重大的社會效益。

2018年國家科學技術(shù)獎共評選出278個項目和7名科技專家，合計285項（人）。其中，國家最高科學技術(shù)獎2項、國家自然科學獎38項、國家技術(shù)發(fā)明獎67項、國家科學技術(shù)進步獎173項、中華人民共和國國際科技合作獎5人。