【文/觀察者網(wǎng) 奕含】呋喹替尼（Fruquintinib）是一種高選擇性的口服血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子受體（VEGFR）抑制劑，適應(yīng)癥包括結(jié)直腸癌及非小細(xì)胞肺癌。

6月26日，國(guó)際頂級(jí)醫(yī)學(xué)期刊《美國(guó)醫(yī)學(xué)會(huì)雜志》（JAMA）在線全文發(fā)表了中國(guó)創(chuàng)新藥物呋喹替尼治療轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌的III期關(guān)鍵性臨床研究FRESCO的完整研究結(jié)果。

這是第一篇全文發(fā)表在該雜志上的中國(guó)抗腫瘤新藥臨床研究，不僅彰顯了中國(guó)具有開(kāi)展高質(zhì)量臨床研究的能力，同時(shí)也標(biāo)志著呋喹替尼在晚期結(jié)直腸癌治療上的療效及安全性獲得了國(guó)際認(rèn)可。

生存期延長(zhǎng)到9.3個(gè)月

據(jù)澎湃新聞報(bào)道，“呋喹替尼”的III期關(guān)鍵性臨床研究由上海東方醫(yī)院腫瘤醫(yī)學(xué)部主任李進(jìn)教授和中國(guó)人民解放軍第八一醫(yī)院副院長(zhǎng)秦叔逵教授共同領(lǐng)導(dǎo)，復(fù)旦大學(xué)附屬腫瘤醫(yī)院、和記黃埔醫(yī)藥與禮來(lái)制藥等全國(guó)28家臨床藥物研究機(jī)構(gòu)參與完成。該藥品為化療失敗的晚期結(jié)直腸癌患者提供后續(xù)治療方案。

全球每年新發(fā)結(jié)直腸癌136萬(wàn)例，病死69萬(wàn)4000例。在中國(guó)，每年新發(fā)結(jié)直腸癌37萬(wàn)6000例，且大部分結(jié)直腸癌患者診斷時(shí)已至中晚期。

目前，轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌的標(biāo)準(zhǔn)治療為化療，對(duì)于化療失敗的晚期結(jié)直腸癌患者，有效的治療選擇非常有限。

對(duì)此，呋喹替尼的III期關(guān)鍵性臨床研究吸納了416名晚期結(jié)直腸癌患者，平均年齡54.6歲，其中161例為女性，這些患者分成兩組，一組使用呋喹替尼新藥，另一組則使用安慰劑，通過(guò)每日一次，28天為一療程（治療21天，停藥7天）的治療，研究隨訪至2017年1月17日。

經(jīng)比對(duì)：使用呋喹替尼組的患者的生存期延長(zhǎng)到9.3個(gè)月，比使用安慰劑組的患者生命周期顯著延長(zhǎng)了2.7個(gè)月；同時(shí)呋喹替尼也顯示出了良好的安全性，尤其對(duì)肝臟毒性相較于其他同類要來(lái)講是最低的，和使用安慰劑組的患者沒(méi)有差異。

通過(guò)臨床試驗(yàn)，呋喹替尼顯示出了對(duì)結(jié)直腸癌作用強(qiáng)、毒性低、耐受性好的優(yōu)勢(shì)。李進(jìn)表示，試驗(yàn)所得結(jié)果是目前國(guó)際上此領(lǐng)域內(nèi)所能達(dá)到的最大延長(zhǎng)期數(shù)據(jù)。

目前此項(xiàng)臨床研究已獲得了國(guó)家“十二五”“重大新藥創(chuàng)制”專項(xiàng)課題支持、上海市科委科技專項(xiàng)、浦東新區(qū)科委科技發(fā)展基金專項(xiàng)以及張江高科技園區(qū)管理委員會(huì)對(duì)應(yīng)的配套資金支持。

基于上述臨床研究的數(shù)據(jù)，和記黃埔醫(yī)藥已向國(guó)家藥品監(jiān)督管理局遞交了呋喹替尼治療晚期結(jié)直腸癌的新藥上市申請(qǐng)，呋喹替尼的上市申請(qǐng)因“具有明顯臨床價(jià)值”被授予“優(yōu)先審評(píng)”資格。

推動(dòng)國(guó)內(nèi)抗腫瘤藥物從“仿制”向“原創(chuàng)”

替尼，即酪氨酸激酶抑制劑（PTKs），是一種小分子蛋白激酶抑制劑。它具有阻斷一種或多種蛋白激酶的作用，目前該品種多為抗腫瘤藥。

呋喹替尼是一種高選擇性的口服血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子受體（VEGFR）抑制劑，以VEGFR激酶家族為作用靶點(diǎn)，能夠較好地抑制腫瘤轉(zhuǎn)移和腫瘤血管生成，具有靶外毒性低、藥物耐受性好、作用強(qiáng)等多種優(yōu)點(diǎn)。

微信公號(hào)“新康界”此前刊文稱，目前國(guó)內(nèi)銷售的替尼類藥物共計(jì)11種。在這些企業(yè)中，外資企業(yè)占85.72%，占據(jù)絕對(duì)優(yōu)勢(shì)。而中資企業(yè)銷售的替尼類藥物大部分為仿制藥。

仿制藥是指與商品名藥在劑量、安全性和效力、質(zhì)量、作用以及適應(yīng)癥上相同的一種仿制品。

一般來(lái)說(shuō)，國(guó)外科研人員和藥企已經(jīng)對(duì)該類藥物進(jìn)行了研發(fā)和生產(chǎn)。仿制藥復(fù)制了原研發(fā)藥的主要成份的分子結(jié)構(gòu)，在國(guó)外已有的藥品化合物基礎(chǔ)上，找到新的化學(xué)結(jié)構(gòu)通式，治療有關(guān)病癥。

而呋喹替尼是由中國(guó)本土藥企最先研發(fā)、在中國(guó)本土病人中啟動(dòng)臨床研究并且由中國(guó)本土的研究者共同合作開(kāi)發(fā)出的100%國(guó)產(chǎn)藥物，具有完全知識(shí)產(chǎn)權(quán)。

據(jù)介紹，《美國(guó)醫(yī)學(xué)會(huì)雜志》此前從未發(fā)表過(guò)中國(guó)創(chuàng)新研發(fā)的國(guó)產(chǎn)抗癌藥物。此次全文刊發(fā)呋喹替尼治療成果實(shí)現(xiàn)了我國(guó)抗癌藥物領(lǐng)域內(nèi)多項(xiàng)重大的突破。

李進(jìn)教授表示，“讓中國(guó)制藥走上世界舞臺(tái)已經(jīng)是我們國(guó)家未來(lái)的發(fā)展方向，而這一藥物的研發(fā)成果將對(duì)中國(guó)推動(dòng)國(guó)產(chǎn)藥物的研發(fā)具有里程碑的意義?！?

創(chuàng)新藥有望讓腫瘤治療不再昂貴

眾所周知，抗腫瘤藥物的研發(fā)一直掌握在歐美國(guó)家手中，國(guó)內(nèi)抗癌新藥數(shù)量和效果與發(fā)達(dá)國(guó)家仍有很大差距。中國(guó)醫(yī)藥企業(yè)研發(fā)生產(chǎn)原創(chuàng)藥能力薄弱。

對(duì)患者而言，抗癌新藥價(jià)格不菲，靶向治療被稱為“吃黃金”。從圖中可見(jiàn)，國(guó)內(nèi)替尼類藥品價(jià)格高昂。

對(duì)于同類替尼類藥物來(lái)說(shuō)，中外資企業(yè)銷售的價(jià)格不同，一般而言，進(jìn)口替尼類藥物價(jià)格遠(yuǎn)高于國(guó)產(chǎn)替尼類藥物。

微信公號(hào)“新康界”以兩款同時(shí)由進(jìn)口和國(guó)產(chǎn)銷售的替尼類藥物進(jìn)行比較：達(dá)沙替尼和伊馬替尼為例，同類產(chǎn)品國(guó)產(chǎn)藥物與進(jìn)口藥物價(jià)格相差較大。達(dá)沙替尼20mg*60s進(jìn)口價(jià)格是國(guó)產(chǎn)價(jià)格的6.3倍，50mg*60s進(jìn)口價(jià)格是國(guó)產(chǎn)價(jià)格的6.5倍。伊馬替尼0.1g*60s進(jìn)口價(jià)格是國(guó)產(chǎn)價(jià)格的3.5倍。

此次的創(chuàng)新藥“呋喹替尼”雖然定價(jià)尚未公布，但和記黃埔公司首席執(zhí)行官賀雋（Christian Hogg）曾于去年表示，將以大部分患者能接受的價(jià)格面世。

澎湃新聞稱，呋喹替尼從立項(xiàng)到目前的上市沖刺階段花費(fèi)了12年的時(shí)間。李進(jìn)表示，期待呋喹替尼的后期上市能帶動(dòng)抗癌新藥的創(chuàng)制體系建立，加速國(guó)內(nèi)醫(yī)藥企業(yè)從抗癌藥物的仿制向創(chuàng)制轉(zhuǎn)變。

目前在東方醫(yī)院南院六樓的腫瘤藥物一期臨床試驗(yàn)中心正在開(kāi)展20項(xiàng)腫瘤藥物的臨床試驗(yàn)，李進(jìn)說(shuō)，中心將計(jì)劃以每年30-35項(xiàng)的研發(fā)速度來(lái)推進(jìn)腫瘤新藥研發(fā)創(chuàng)制。

外界普遍認(rèn)為，在國(guó)產(chǎn)替尼類藥物具有價(jià)格優(yōu)勢(shì)的情況下，提升國(guó)產(chǎn)研發(fā)實(shí)力也將加快替尼類藥物的進(jìn)口替代。

圖說(shuō)：李進(jìn)教授正在介紹研究成果，圖自新民晚報(bào)

統(tǒng)計(jì)數(shù)據(jù)顯示，在2010-2014年上市的49種癌癥新藥中，只有6種在中國(guó)上市。截至2018年1月，在中國(guó)進(jìn)行的與癌癥相關(guān)的臨床試驗(yàn)研究約為33407個(gè)項(xiàng)目，而美國(guó)數(shù)量已超過(guò)11萬(wàn)，為中國(guó)的3倍多。