2月10日晚間，國產(chǎn)PD-1腫瘤藥——信達生物(01801）信迪利單抗直面美國食品和藥物管理局（FDA）腫瘤藥物咨詢委員會（ODAC）會議審評，討論其基于中國臨床數(shù)據(jù)的有關(guān)聯(lián)合療法能否在美國獲批上市。

這是國產(chǎn)PD-1腫瘤藥首次直面ODAC，闖關(guān)FDA，因此引發(fā)行業(yè)和投資者多方關(guān)注。最終ODAC要求信達生物補充額外的臨床試驗，信迪利單抗在美國上市申請暫時遇挫。

11日信達生物發(fā)布公告稱，該公司將和相關(guān)方繼續(xù)與FDA配合，完成新藥上市申請的審評工作。ODAC就已上市和臨床中的腫瘤藥品，為FDA提供獨立的專業(yè)性意見。FDA在新藥審批過程中將采納ODAC的投票意見，但ODAC投票意見不具有對FDA決策的約束力。

公告截圖

人體免疫細(xì)胞上有一個蛋白PD-1 (程序化死亡分子)，而腫瘤細(xì)胞會產(chǎn)生一個免疫球蛋白樣的分子PD-L1（細(xì)胞程式死亡-配體1）。兩個分子結(jié)合時，會降低免疫細(xì)胞的活性，幫助腫瘤隱藏。

PD-1/PD-L1抗體藥可以阻斷兩者結(jié)合，從而讓免疫細(xì)胞保持活性，殺傷腫瘤細(xì)胞。單抗即單克隆抗體。相比于化學(xué)藥物，單抗藥物通常不會錯誤識別和攻擊正常細(xì)胞，具有用藥量小、副作用小等特點，多用于腫瘤治療。

因此PD-1/PD-L1抗體藥，常被看作“明星腫瘤藥”、“抗癌神藥”，備受追捧。以PD-1默沙東K藥為例，它2020年全球大賣143.8億美元，到2021年第三季度保持了22%的增長。全球范圍內(nèi)獲批的適應(yīng)癥近30種，甚至已有不限癌種適應(yīng)癥獲批。

另據(jù)弗若斯特沙利文早年分析，到2023年，全球PD-1/PD-L1市場規(guī)?？梢赃_到600億美元以上，中國市場也將接近千億元水平。綜合因素之下，PD-1也一直被視為中國創(chuàng)新藥發(fā)展的“風(fēng)向標(biāo)”。恒瑞醫(yī)藥、百濟神州、君實生物和信達生物等企業(yè)，都在該賽道上有所布局。

官網(wǎng)信息顯示，信達生物成立于2011年，從事開發(fā)、生產(chǎn)和銷售用于治療腫瘤等重大疾病的創(chuàng)新藥物。2018年10月31日，信達生物制藥在香港聯(lián)交所主板掛牌上市。

信迪利單抗是信達生物制藥(蘇州)有限公司自主研發(fā)的創(chuàng)新生物藥，由信達與禮來制藥公司共同開發(fā)和商業(yè)化。信迪利單抗為全人源化的IgG4單克隆抗體，能特異性結(jié)合T細(xì)胞表面的PD-1分子，阻斷這條免疫逃逸通路，重新激活T細(xì)胞，釋放細(xì)胞因子殺傷腫瘤細(xì)胞。

信達生物方面表示，信迪利單抗注射液的商品名為達伯舒。2021年12月，達伯舒成為唯一一個擁有包含一線非鱗狀非小細(xì)胞肺癌、一線鱗狀非小細(xì)胞肺癌、一線肝癌及霍奇金淋巴瘤在內(nèi)的四項適應(yīng)癥獲批，并均被納入國家醫(yī)保的PD-1抑制劑。

《國家基本醫(yī)療保險、工傷保險和生育保險藥品目錄(2021年)》 協(xié)議期內(nèi)談判藥品部分截圖

信迪利單抗此番闖關(guān)FDA暫時受阻，或許與其三期臨床試驗有關(guān)。

資料顯示，引發(fā)中美雙方關(guān)注的ORIENT-11研究是一項評估信迪利單抗注射液或安慰劑聯(lián)合培美曲塞和鉑類用于晚期或復(fù)發(fā)性非鱗狀非小細(xì)胞肺癌一線治療有效性和安全性的隨機、雙盲、III期對照臨床研究。

該研究共入組397例受試者，按照2:1隨機入組，分別接受信迪利單抗注射液200mg或安慰劑聯(lián)合培美曲塞和鉑類治療，每3周給藥1次，完成4個周期治療后，進入信迪利單抗或安慰劑聯(lián)合培美曲塞維持階段，治療直至疾病進展、毒性不可耐受或其他需要終止治療的情況。對照組疾病進展后可有條件交叉至信迪利單抗單藥治療。

綜合FDA文件等公開資料，ODAC提出異議的主要原因是，信迪利單抗所基于的ORIENT-11三期臨床僅在中國進行而非國際多中心臨床研究（MRCT），不符合臨床試驗人群的多樣性原則。此外，該臨床試驗以無進展生存期（PFS）為臨床終點，F(xiàn)DA則認(rèn)為應(yīng)當(dāng)以總生存期（OS）為臨床終點，且應(yīng)該把已批準(zhǔn)的PD-1療法作為對照組進行頭對頭試驗。該委員會建議，應(yīng)在獲批前補充額外臨床試驗，以證明信迪利單抗在美國人群和美國醫(yī)療實踐中的適用性。

信迪利單抗需要更多的藥物動力學(xué)數(shù)據(jù) 圖源FDA網(wǎng)站

對于此事，信達生物制藥集團總裁劉勇軍表示：“ ORIENT-11是一項高質(zhì)量、高標(biāo)準(zhǔn)、由經(jīng)驗豐富的臨床研究者參與的符合全球認(rèn)證GCP要求的中國臨床試驗。ORIENT-11試驗結(jié)果數(shù)據(jù)展示了信迪利單抗的綜合獲益大于風(fēng)險。FDA沒有任何對于信迪利單抗安全性問題的質(zhì)疑。雖然對于這次ODAC投票結(jié)果感到遺憾，我們將與禮來共同配合FDA繼續(xù)完成BLA申請的相關(guān)審評工作。我們對信迪利單抗的質(zhì)量與價值一如既往充滿信心?！?

禮來制藥腫瘤事業(yè)部總裁納爾登（Jacob Van Naarden）則表示：“雖然我們對今天關(guān)于信迪利單抗的ODAC投票結(jié)果感到遺憾，我們依舊感謝有這個機會能公開充分地討論信迪利單抗的注冊申請，以及針對單一國家臨床研究的監(jiān)管尺度的廣泛討論，禮來和信達會一起配合FDA繼續(xù)完成BLA的相關(guān)審評工作?！?

今日（2月11日）港股收盤，信達生物報每股31.6元，收跌7.47%。綜合《每日經(jīng)濟新聞》報道，除信達生物外，君實生物、百濟神州、恒瑞醫(yī)藥等國產(chǎn)PD-1企業(yè)也已向FDA遞交上市申請，集體闖關(guān)FDA。國產(chǎn)PD-1出海之路值得進一步觀察。

雪球網(wǎng)截圖