文/王力 編輯/徐喆

10月30日，國(guó)內(nèi)創(chuàng)新龍頭君實(shí)生物（01877.HK，688180.SH）發(fā)布公告稱，公司收到美國(guó)藥監(jiān)局通知，其核心產(chǎn)品特瑞普利單抗獲批成為首款鼻咽癌治療藥物。截至目前，君實(shí)生物的特瑞普利單抗是目前美國(guó)第一款且唯一一款獲批用于鼻咽癌晚期全線治療的藥物，也是我國(guó)首款獨(dú)立研發(fā)、具有完全自主知識(shí)產(chǎn)權(quán)的PD-1單抗藥物。

撇去此次成功“闖關(guān)”FDA，今年以來(lái)，君實(shí)生物憑借特瑞普利拿下兩筆海外BD業(yè)務(wù)，涉及覆蓋超50個(gè)國(guó)家和地區(qū)。

然而，雖此次進(jìn)入北美市場(chǎng)于君實(shí)生物而言是極大的利好，且特瑞普利填補(bǔ)了“K藥”（默沙的帕博利珠單抗，商品名：Keytruda，俗稱“K藥”)和“O藥”（百時(shí)美施貴寶的納武利尤單抗，商品名：Opdivo，俗稱 "O 藥 "）在晚期鼻咽癌的空白市場(chǎng)，但鼻咽癌在美國(guó)僅是小適應(yīng)癥。

據(jù)悉，每年在美僅有2000例鼻咽癌新發(fā)患者，預(yù)估鼻咽癌適應(yīng)癥在美國(guó)的年銷(xiāo)售峰值是2億美元，且根據(jù)與合作公司Coheru的協(xié)議，君實(shí)生物能分到的銷(xiāo)售分成為年銷(xiāo)售凈額的20%。   

反觀國(guó)內(nèi)市場(chǎng)，自君實(shí)生物與阿斯利康短暫“聯(lián)姻”后，君實(shí)生物新成立的自有商業(yè)化團(tuán)隊(duì)開(kāi)始在本土發(fā)力，今年前三季度，特瑞普利銷(xiāo)售收入約6.68億元,同比增長(zhǎng)約29.7%，但位居惡性腫瘤發(fā)病率第一和第五的肺癌及食管癌截至目前沒(méi)有被納入醫(yī)保范圍，這也意味著特國(guó)內(nèi)PD-L1賽道日漸“內(nèi)卷”背景下，瑞普利單抗未來(lái)或?qū)⒚媾R增長(zhǎng)天花板。

此外 ，今年前三季度即便支撐大半營(yíng)收的特瑞普利營(yíng)收大增，也未能扭轉(zhuǎn)君實(shí)生物業(yè)績(jī)頹勢(shì)。目前來(lái)看，預(yù)計(jì)共要砸出64億研發(fā)費(fèi)用的特瑞普利自2018年來(lái)業(yè)績(jī)一直搖曳不定，此次出海美國(guó)能否提振君實(shí)的業(yè)績(jī)？

君實(shí)生物二度“闖關(guān)”FDA，首個(gè)國(guó)產(chǎn)PD-1單抗出海美國(guó)

10月30日，上海君實(shí)生物醫(yī)藥科技股份有限公司發(fā)布公告稱，近日公司合作伙伴Coherus BioSciences, Inc.（以下簡(jiǎn)稱“Coherus”）收到了到美國(guó)食品藥品監(jiān)督管理 局（以下簡(jiǎn)稱“FDA”）的通知。

公告顯示，F(xiàn)DA批準(zhǔn)公司PD-1單抗藥物特瑞普利的生物制品許可申請(qǐng)（Biologics License Application，簡(jiǎn)稱“BLA”），使其成為美國(guó)首個(gè)獲得FDA認(rèn)可的中國(guó)自主研發(fā)和生產(chǎn)的創(chuàng)新生物藥物，用于治療鼻咽癌，特別是作為一線治療以及復(fù)發(fā)性鼻咽癌的單藥治療。

此次并非君實(shí)生物首次“闖關(guān)”FDA，2021年底，君實(shí)生物的埃特司韋單抗參與組成的雙抗體療法獲FDA緊急使用授權(quán)用于治療COVID-19，這也意味著特瑞普利是君實(shí)生物摘得的第二款FDA獲批產(chǎn)品。

公開(kāi)資料顯示，鼻咽癌是一種惡性腫瘤，發(fā)生在鼻咽部黏膜上皮，屬于頭頸部惡性腫瘤之一。據(jù)世界衛(wèi)生組織的數(shù)據(jù)，2020年全球新鼻咽癌病例超過(guò)13萬(wàn)例。這種癌癥通常不適合手術(shù)治療，因此常采用放射療法或放療與化療聯(lián)合治療。

雖美國(guó)本土已有多款PD-1藥物獲批，但此前尚無(wú)獲批用于治療鼻咽癌的藥物，特瑞普利單抗的批準(zhǔn)填補(bǔ)了默沙的帕博利珠單抗和百時(shí)美施貴寶的納武利尤單抗在晚期鼻咽癌的空白市場(chǎng)。

君實(shí)生物表示，特瑞普利單抗的批準(zhǔn)具有重要意義，它是中國(guó)首個(gè)通過(guò)FDA批準(zhǔn)在美國(guó)實(shí)現(xiàn)商業(yè)化的PD-1抗體藥物，也是首個(gè)FDA批準(zhǔn)上市的中國(guó)自主研發(fā)和生產(chǎn)的創(chuàng)新生物藥物。這一批準(zhǔn)將加速公司的國(guó)際化布局，提高其產(chǎn)品的國(guó)際影響力，并有望對(duì)公司的長(zhǎng)期經(jīng)營(yíng)績(jī)效產(chǎn)生積極影響。

然而值得注意的是，君實(shí)生物高級(jí)副總裁姚盛此前在公開(kāi)場(chǎng)合表示，據(jù)Coherus公司預(yù)估，美國(guó)每年有2000例鼻咽癌新發(fā)患者，當(dāng)?shù)厥袌?chǎng)年銷(xiāo)售額大概2億美元。

且根據(jù)君實(shí)在2021年底與Coherus公司簽訂的協(xié)議，君實(shí)生物在美國(guó)和加拿大地區(qū)就特瑞普利能夠分得的營(yíng)收是產(chǎn)品年銷(xiāo)售凈額的20%。

本土PD-1市場(chǎng)“內(nèi)卷”嚴(yán)重，核心適應(yīng)癥暫未納入醫(yī)保

實(shí)則除北美市場(chǎng)之外，君實(shí)生物進(jìn)軍歐洲的步伐也在加快。據(jù)姚盛透露，特瑞普利單抗用于食管鱗癌和鼻咽癌適應(yīng)癥上市申請(qǐng)，已在歐盟以及英國(guó)獲得受理，也在澳大利亞提交相關(guān)上市申請(qǐng)。

當(dāng)前，特瑞普利已在全球（包括中國(guó)、美國(guó)、 東南亞及歐洲等地）開(kāi)展了覆蓋超過(guò) 15 個(gè)適應(yīng)癥的 40 多項(xiàng)由公司發(fā)起的臨床研究。

此外，今年以來(lái)，君實(shí)生物分別就東南亞9個(gè)國(guó)家和拉美、南非、印度、澳大利亞等21個(gè)國(guó)家開(kāi)展特瑞普利單抗的研發(fā)和商業(yè)化合作，至今商業(yè)化布局已覆蓋超50個(gè)國(guó)家和地區(qū)。

國(guó)內(nèi)市場(chǎng)上，特瑞普利單抗已有6項(xiàng)適應(yīng)癥在國(guó)內(nèi)獲批，其中黑色素瘤、鼻咽癌和尿路上皮癌3項(xiàng)適應(yīng)癥納入2022年版國(guó)家醫(yī)保目錄。

值得一提的是，特瑞普利單抗是國(guó)家醫(yī)保目錄中唯一用于黑色素瘤的抗PD-1 單抗藥物。

然而，在特瑞普利的適應(yīng)癥中，位居惡性腫瘤發(fā)病率第一和第五的肺癌及食管癌截至目前沒(méi)有被納入醫(yī)保范圍。

據(jù)悉，我國(guó)每年新發(fā)黑色素瘤病例高達(dá)2萬(wàn)例，而在我國(guó)406.4萬(wàn)人的新發(fā)癌癥患者中，肺癌發(fā)病人數(shù)為82.8萬(wàn)，管癌每年發(fā)病30.7萬(wàn)人，死亡28.3萬(wàn)人。

雖頭頂“國(guó)產(chǎn)首款PD-1單抗”的光環(huán)，但資本市場(chǎng)對(duì)于PD-1賽道的熱情已逐漸消退。

截至2023年11月1日晚間收盤(pán)，A股君實(shí)生物股價(jià)收?qǐng)?bào)44.55元/股，較高點(diǎn)跌去近八成。且在醫(yī)保談判的重壓下，國(guó)產(chǎn)PD-1/PD-L1單抗藥物價(jià)格接連出現(xiàn)大幅下降，四大國(guó)產(chǎn)PD-1（恒瑞、信達(dá)、君實(shí)、百濟(jì)神州）均被納入醫(yī)保目錄。

根據(jù)2022年醫(yī)保目錄納入的適應(yīng)癥數(shù)量來(lái)看，百濟(jì)神州的PD-1產(chǎn)品總共有9個(gè)適應(yīng)癥被列入醫(yī)保目錄，緊隨其后的是恒瑞醫(yī)藥，有8個(gè)適應(yīng)癥，信達(dá)生物有6個(gè)適應(yīng)癥被納入，而君實(shí)生物的PD-1單抗則僅有3個(gè)適應(yīng)癥。

于君實(shí)生物而言，特瑞普利單抗在本土的銷(xiāo)售情況，除獲批適應(yīng)癥為核心競(jìng)爭(zhēng)外，腫瘤團(tuán)隊(duì)的商業(yè)化能力也成了君實(shí)生物的“攔路虎”。

業(yè)績(jī)持續(xù)下滑，“分手”阿斯利康后自有商業(yè)化團(tuán)隊(duì)成色幾何？

盡管披著“首個(gè)國(guó)產(chǎn)PD-1”的光環(huán)，君實(shí)生物的特瑞普利單抗銷(xiāo)量此前一直差強(qiáng)人意。

特瑞普利單抗注射液于2018年12月獲得國(guó)家藥監(jiān)局有條件批準(zhǔn)上市后，2019年是特瑞普利單抗注射液正式銷(xiāo)售的首個(gè)年份，當(dāng)年銷(xiāo)售額為7.74億元的。2020年，特瑞普利單抗注射液銷(xiāo)售額為10.03億元。

此后為推進(jìn)特瑞普利單抗注射液在中國(guó)的商業(yè)化工作，2021年2月底，君實(shí)生物宣布，公司與阿斯利康制藥有限公司簽署《獨(dú)家推廣協(xié)議》，公司將授予阿斯利康特瑞普利單抗注射液在中國(guó)大陸地區(qū)后續(xù)獲批上市的泌尿腫瘤領(lǐng)域適應(yīng)癥的獨(dú)家推廣權(quán)，以及所有獲批適應(yīng)癥在非核心城市區(qū)域的獨(dú)家推廣權(quán)。公司將繼續(xù)負(fù)責(zé)核心城市區(qū)域除泌尿腫瘤領(lǐng)域適應(yīng)癥之外的其他獲批適應(yīng)癥的推廣。

然而僅僅過(guò)了十個(gè)月，君實(shí)生物便發(fā)布公告官宣“分手”。

對(duì)于收回授權(quán)的原因，君實(shí)生物表示，自建商業(yè)化團(tuán)隊(duì)逐步成熟，特瑞普利單抗注射液更多適應(yīng)癥成功納入最新版國(guó)家醫(yī)保目錄，此舉為更好地落實(shí)下一發(fā)展階段的產(chǎn)品商業(yè)化推廣策略，應(yīng)對(duì)未來(lái)的市場(chǎng)競(jìng)爭(zhēng)格局。

而在與阿斯利康短暫的“聯(lián)姻”期間，2021年特瑞普利全年銷(xiāo)售額遭遇腰斬，全年僅實(shí)現(xiàn)銷(xiāo)售額4.12億元，同比下降58.96%。撇去阿斯利康的原因，當(dāng)年特瑞普利單抗的銷(xiāo)售額大幅降低主要是因?yàn)獒t(yī)保談判后，未能實(shí)現(xiàn)“以價(jià)換量”有關(guān)。

根據(jù)不久前公布的2023年三季報(bào)顯示，特瑞普利單抗注射液于今年前三季度的銷(xiāo)售收入達(dá)6.68億元，同比增長(zhǎng)約29.7%。

縱觀整體業(yè)績(jī)，前三季度君實(shí)生物共實(shí)現(xiàn)營(yíng)收9.86億，同比下降19.04%；歸母與扣非歸母凈利潤(rùn)分別為虧損14.07和13.59億元，同比分別減虧13%和17%。這也意味著前三季度特瑞普利貢獻(xiàn)了君實(shí)生物約67%的營(yíng)收。

看似新適應(yīng)癥獲批特瑞普利銷(xiāo)售情況探底回升，但而反觀百濟(jì)神州，其PD-1產(chǎn)品在上半年實(shí)現(xiàn)營(yíng)收高達(dá)18.36億元。

另一邊，雖特瑞普利營(yíng)收回暖，但并未能扭轉(zhuǎn)君實(shí)虧損的局面，而持續(xù)虧損背后也離不開(kāi)商業(yè)化支出。今年上半年君實(shí)生物銷(xiāo)售費(fèi)用達(dá)3.73億,同比增長(zhǎng)21.39%;其中,市場(chǎng)推廣費(fèi)花費(fèi)1.49億,占銷(xiāo)售費(fèi)用比重39.9%。

一直以來(lái)，銷(xiāo)售費(fèi)用都是創(chuàng)新藥“詬病”。2020年、2021年，君實(shí)在藥品銷(xiāo)售收入為10.03億元、4.12億元的背景下，銷(xiāo)售費(fèi)用高達(dá)6.88億元、7.35億元，今年第一季度，君實(shí)生物的銷(xiāo)售費(fèi)用率更是趕超70%。

就研發(fā)投入而言，迄今為止，特瑞普利已經(jīng)投入逾50億元。按照君實(shí)方面的估計(jì)，總計(jì)將達(dá)到超過(guò)64億元的研發(fā)費(fèi)用。如今看來(lái)，將"未來(lái)明星藥"的設(shè)想變?yōu)楝F(xiàn)實(shí)，是否能夠通過(guò)巨額的銷(xiāo)售費(fèi)用和研發(fā)投入來(lái)實(shí)現(xiàn)美好未來(lái)，這個(gè)問(wèn)題仍然存在疑問(wèn)。