（文/韓宜珈 編輯/周遠(yuǎn)方）1月8日晚，國(guó)家醫(yī)保局公布了新冠治療藥品參與2022年醫(yī)保藥品目錄談判有關(guān)情況，新冠治療藥物中，阿茲夫定片、清肺排毒顆粒談判成功，輝瑞新冠藥（Paxlovid）未能成功。

那么Paxlovid，是否真的無(wú)可替代呢？

緊急獲批的Paxlovid與正常推進(jìn)的國(guó)產(chǎn)小分子藥

在市場(chǎng)的緊迫訴求下，國(guó)內(nèi)外多家藥企都加快了自身新冠抗病毒藥物的研發(fā)進(jìn)度。截至目前，國(guó)內(nèi)已有兩款進(jìn)口新冠小分子口服藥獲批上市。

除了輝瑞以外，另一款藥物為去年12月29日獲批的默沙東公司新冠病毒治療藥物莫諾拉韋膠囊（商品名稱利卓瑞/LAGEVRIO）。根據(jù)最新消息，莫諾拉韋首批已經(jīng)抵達(dá)上海，定價(jià)為1500元每瓶。

國(guó)內(nèi)廠商則只有真實(shí)生物的阿茲夫定已獲批。

除此之外，進(jìn)度最快的是日本平安鹽野義新冠藥Ensitrelvir，已向中國(guó)國(guó)家藥品監(jiān)督管理局藥品審評(píng)中心提交新藥上市申請(qǐng)相關(guān)準(zhǔn)備資料。

對(duì)國(guó)內(nèi)新藥上市來(lái)說(shuō)，藥物從研發(fā)到審批上市主要經(jīng)歷臨床前研究、臨床試驗(yàn)審批、臨床試驗(yàn)以及新藥上市審批幾個(gè)階段，藥企提交上市申請(qǐng)資料后，通過(guò)一系列審查，最終核發(fā)藥品注冊(cè)證書(shū)。

以日本鹽野義新冠藥為例，進(jìn)口藥物提交新藥上市材料之后，通過(guò)審批便可以上市使用。上市申請(qǐng)的常規(guī)程序約為半年時(shí)間，加急審批則能縮短至一到兩個(gè)月。

而由于國(guó)內(nèi)外藥物審核程序不同，如今市面上進(jìn)入中國(guó)的兩大進(jìn)口新冠藥：輝瑞Paxlovid與默沙東的莫諾拉韋其實(shí)都沒(méi)有完整通過(guò)臨床Ⅲ期試驗(yàn)，而是獲得了緊急許可。

去年6月，輝瑞公布，旗下新冠口服藥Paxlovid又一項(xiàng)II/III期臨床失敗，未達(dá)到癥狀持續(xù)緩解的主要終點(diǎn)。Paxlovid至今已經(jīng)做了三個(gè)三期臨床試驗(yàn)，目前的結(jié)果是：一個(gè)成功，兩個(gè)失敗。

然而由于其中一次Ⅲ試驗(yàn)結(jié)果可使COVID-19相關(guān)的住院或因任何原因死亡的風(fēng)險(xiǎn)降低89%，依托這一數(shù)據(jù)，輝瑞向美國(guó)申請(qǐng)了緊急授權(quán)許可申請(qǐng)。

2021年12月，Paxlovid被FDA授權(quán)緊急用于治療輕度至中度COVID-19的成人和兒科患者，2022年12月，輝瑞宣布FDA延長(zhǎng)了其新冠口服治療藥物PAXLOVID的新藥上市的審查期，預(yù)計(jì)2023年5月會(huì)重新開(kāi)始考慮批準(zhǔn)Paxlovid的上市。也就是目前為止，Paxlovid雖然獲得了FDA的緊急授權(quán)許可，但是其并未在美國(guó)被正式批準(zhǔn)上市。

在中國(guó)的情況是，2022年2月11日，Paxlovid獲中國(guó)藥監(jiān)局附條件進(jìn)口批準(zhǔn)，用于治療成人伴有進(jìn)展為重癥高風(fēng)險(xiǎn)因素的至中度COVID-19患者。

默沙東的莫諾拉韋則是作為全球首款獲批的口服抗新冠病毒藥物，率先于2021年11月在英國(guó)獲批上市，同年12月先后獲美國(guó)食藥監(jiān)局（FDA）緊急授權(quán)及日本緊急特例批準(zhǔn)，但是也未在美國(guó)正式上市，此后在今年獲得了國(guó)內(nèi)的緊急獲批上市。

與美國(guó)緊急授權(quán)相比，國(guó)內(nèi)的藥物研發(fā)及上市仍在按正常節(jié)奏推進(jìn)。

由于此前《新英格蘭醫(yī)學(xué)雜志》發(fā)表臨床數(shù)據(jù)，顯示君實(shí)生物VV116治療新冠效果不輸Paxlovid，讓君實(shí)生物VV116的研發(fā)進(jìn)度格外受到業(yè)內(nèi)矚目。

根據(jù)公告，君實(shí)生物VV116片已完成一項(xiàng)對(duì)比奈瑪特韋片/利托那韋片組合藥物（PAXLOVID）用于伴有進(jìn)展為重度包括死亡高風(fēng)險(xiǎn)因素的輕至中度新型冠狀病毒感染患者早期治療的III期臨床研究，同時(shí)還在不同的人群中開(kāi)展了多項(xiàng)VV116的國(guó)際多中心III期臨床研究。

該藥已于2021年底在烏茲別克斯坦獲批用于新冠治療，并且已完成國(guó)內(nèi)III期臨床試驗(yàn)且相關(guān)研究發(fā)表于國(guó)際頂刊《新英格蘭醫(yī)學(xué)雜志》。

同樣處于新冠藥III期臨床研發(fā)階段的，還包括眾生藥業(yè)、先聲藥業(yè)以及前沿生物、廣生堂、開(kāi)拓藥業(yè)。

先聲藥業(yè)發(fā)與中國(guó)科學(xué)院上海藥物研究所、武漢病毒研究所合作的抗新冠病毒（SARS-CoV-2）候選創(chuàng)新藥先諾欣評(píng)估治療輕中度COVID-19（新型冠狀病毒肺炎）成年感染者的有效性和安全性多中心、隨機(jī)、雙盲、安慰劑對(duì)照的II/III期臨床研究已完成全部1208例患者入組。

在進(jìn)度上處于國(guó)內(nèi)3CL靶點(diǎn)藥物第一位，預(yù)計(jì)最快于2023年2月上市。

其他企業(yè)中，科興制藥的新冠小分子口服藥SHEN26膠囊處于II期臨床研究成功階段，完成全部受試者入組；信立泰則剛獲得國(guó)家藥監(jiān)局核準(zhǔn)簽發(fā)《臨床試驗(yàn)批準(zhǔn)通知書(shū)》，同意SAL0133片開(kāi)展治療成人輕型/普通型新型冠狀病毒肺炎（COVID-19）適應(yīng)癥Ⅰ期臨床試驗(yàn)。

病毒學(xué)專家常榮山向觀察者網(wǎng)表示，君實(shí)生物VV116是基于瑞德西韋改造而來(lái)，有較好的臨床數(shù)據(jù)。按照目前進(jìn)度，君實(shí)生物VV116可能率先實(shí)現(xiàn)國(guó)內(nèi)上市，先聲藥業(yè)的先諾欣緊隨其后。