（文/張玉 編輯/馬媛媛）連日來(lái)，新冠特效藥領(lǐng)域密集披露最新動(dòng)態(tài)。

日前，一則關(guān)于美國(guó)國(guó)家過敏癥和傳染病研究所所長(zhǎng)安東尼·福奇在接受輝瑞抗病毒口服藥治療后，出現(xiàn)“復(fù)陽(yáng)”癥狀的消息，讓一直以來(lái)都備受關(guān)注的新冠口服藥再度成為輿論焦點(diǎn)。

而在相鄰的幾天內(nèi)，輝瑞和默沙東都傳出了旗下新冠特效藥研發(fā)進(jìn)展相關(guān)的消息。此外，國(guó)家藥監(jiān)局境內(nèi)生產(chǎn)藥品備案信息公示，河南真實(shí)生物生產(chǎn)的阿茲夫定片也已進(jìn)行備案。

瀕臨上市的新冠特效藥們，還能夠跟得上病毒變異的速度嗎？

愈后復(fù)陽(yáng)？

6月29日，據(jù)美國(guó)廣播公司（ABC）報(bào)道，福奇前幾日表示，在接受輝瑞抗病毒口服藥治療后，他正在經(jīng)歷“癥狀反彈”。報(bào)道稱，越來(lái)越多的美國(guó)人正在出現(xiàn)這一癥狀。

現(xiàn)年81歲福奇介紹稱，他第一次新冠檢測(cè)呈陽(yáng)性時(shí)，癥狀非常輕微。當(dāng)他開始感覺不適后，“考慮到他的年齡”，醫(yī)生給他開了輝瑞抗病毒口服藥Paxlovid。

在接受了5天的Paxlovid治療后，福奇的快速檢測(cè)結(jié)果呈現(xiàn)陰性。不過，在連續(xù)3天檢測(cè)呈陰性后，福奇第4天的檢測(cè)結(jié)果呈現(xiàn)陽(yáng)性。

福奇對(duì)媒體稱，“復(fù)陽(yáng)”后的第二天，他開始感到“非常不舒服”，“比第一次（陽(yáng)性時(shí)）更糟糕”。

在病毒學(xué)專家常榮山看來(lái)，患者出現(xiàn)復(fù)陽(yáng)現(xiàn)象跟Paxlovid沒有關(guān)系，這種情況主要是因?yàn)檫@類人群的免疫力比較低下。Paxlovid本身對(duì)病毒的抑制不是百分百有效，只有80%~90%的抑制作用，不能完全達(dá)到消滅病毒的效果。

“有些人服用Paxlovid后病毒載量很快就下降了，呼吸道采樣時(shí)，載量下降到試劑盒檢測(cè)限之下，因此被判斷為核酸轉(zhuǎn)陰；但是，病毒很可能躲藏在其他器官，比如腸道。過一段時(shí)間再去做核酸檢測(cè)時(shí)的，他又出現(xiàn)陽(yáng)性了?！彼硎?。

在常榮山看來(lái)，復(fù)陽(yáng)跟年齡不是正相關(guān)，主要跟個(gè)人的免疫狀況有關(guān)，“如果一個(gè)人的年齡在85~90歲，其免疫能力并不低下，也不一定會(huì)復(fù)陽(yáng)。與之相反，免疫力低下的患者，即使是40~50歲的，也可能會(huì)復(fù)陽(yáng)”。

一般而言，免疫低下共分為兩種情況。一種情況是自然形成的，比如肺結(jié)核、乙肝等慢性病患者。另一種情況是吃了免疫抑制藥物的，比如癌癥化療期的病人吃了化學(xué)藥，減低了白血球也會(huì)導(dǎo)致免疫力低下。這種情況下，如果合并感染了新冠病毒就很容易持續(xù)感染。

針對(duì)“復(fù)陽(yáng)”病人，輝瑞建議再服藥一個(gè)療程。在常榮山看來(lái)，輝瑞的Paxlovid主要在中癥轉(zhuǎn)重癥方面具有不錯(cuò)的效果。但對(duì)普通型的患者效果不明顯。因此，如果是普通型的患者，再服用一個(gè)療程的意義不大。如果是中度患者，那非常有必要再服用一個(gè)療程，“因?yàn)橐坏┺D(zhuǎn)成重癥，那危險(xiǎn)就大了。”

入局者眾

出現(xiàn)愈后復(fù)陽(yáng)現(xiàn)象的同時(shí)，國(guó)內(nèi)外新冠特效藥的研發(fā)及上市過程正在緊鑼密鼓地進(jìn)行。

6月30日消息，輝瑞及其合作伙伴BioNTech宣布與美國(guó)政府達(dá)成一項(xiàng)全新的新冠疫苗供應(yīng)協(xié)議，價(jià)值總計(jì)達(dá)32億美元。另外，輝瑞表示，公司已向美國(guó)食品藥品監(jiān)督管理局（FDA）提交了抗新冠病毒治療藥物Paxlovid的新藥申請(qǐng)。

在此之前，6月28日，據(jù)多家媒體披露，默沙東中國(guó)總裁田安娜在媒體采訪時(shí)表示，關(guān)于新冠口服藥莫努匹韋（Molnupiravir），公司一直和監(jiān)管部門保持著積極的溝通，目前已經(jīng)完成了國(guó)家藥品監(jiān)督管理局藥品審評(píng)中心要求的滾動(dòng)遞交，期待盡早獲得反饋并實(shí)現(xiàn)莫努匹韋在國(guó)內(nèi)上市。

從國(guó)內(nèi)企業(yè)競(jìng)爭(zhēng)情況來(lái)看，據(jù)不完全統(tǒng)計(jì)，目前國(guó)內(nèi)共有100多家企業(yè)參與新冠藥物研發(fā)，涉及研發(fā)項(xiàng)目150余個(gè)。國(guó)產(chǎn)在研的新冠口服藥有阿茲夫定、VV116、普克魯胺、SIM0417、RAY003等10余款，涉及的上市企業(yè)包括君實(shí)生物、開拓藥業(yè)、先聲藥業(yè)、眾生藥業(yè)等。從藥品研發(fā)進(jìn)度看，有6款處于臨床試驗(yàn)階段，其中進(jìn)程最快的三款為真實(shí)生物的阿茲夫定、君實(shí)生物的VV116、開拓藥業(yè)的普克魯胺。

6月29日，根據(jù)國(guó)家藥監(jiān)局境內(nèi)生產(chǎn)藥品備案信息公示，河南真實(shí)生物生產(chǎn)的阿茲夫定片已進(jìn)行備案。6月24日，君實(shí)生物回應(yīng)投資者表示，公司正在全力推進(jìn)VV116后續(xù)申報(bào)工作。

那么，這批即將上市的新冠特效藥還能夠跟的上病毒變異的速度嗎？

一個(gè)現(xiàn)象是，輝瑞的Paxlovid 和默沙東的Molnupiravir ，都被證明有出現(xiàn)復(fù)陽(yáng)的風(fēng)險(xiǎn)，而且兩者的風(fēng)險(xiǎn)沒有顯著區(qū)別。

全球著名華人醫(yī)學(xué)科學(xué)家、70歲的艾滋病學(xué)家何大一，用自己的親身經(jīng)歷，揭示了感染新冠病毒在輝瑞特效藥的治療作用下，出現(xiàn)病毒抑制、癥狀消失，再過一段時(shí)間后，又出現(xiàn)了臨床癥狀復(fù)發(fā)和病毒反彈的新現(xiàn)象。換言之，何大一發(fā)現(xiàn)，Paxlovid 已經(jīng)有了耐藥性。

另有研究發(fā)現(xiàn)，服用默沙東的Molnupiravir 后，體內(nèi)病毒變異頻率增加，主要體現(xiàn)在刺突蛋白突變頻率上升。

常榮山坦言，如果國(guó)內(nèi)的新冠候選藥物，連Paxlovid的臨床效果都達(dá)不到的，就不要再去折騰了；報(bào)著僥幸心理，認(rèn)為我們一定要有國(guó)產(chǎn)口服藥的，請(qǐng)以Paxlovid為對(duì)標(biāo)。

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